Spyre SPY003：まだランダム化されていない、有望な読み出し装置

Spyre Therapeuticsは、炎症性腸疾患に関する研究結果として、また新たな好成績を報告しました。そのため、株価は記録的な高値に達しており、現在は約89ドルです。これは前年同期比で約170％の上昇です。52週間の取引範囲は約14.50ドルから始まっています。最新の薬剤であるSPY003は、半減期が長い抗IL-23抗体であり、初期段階の結果から、同社が目指している「最高水準」の治療法であることが示唆されています。しかし、喜びが広がる前に、研究に関する詳細な情報を確認する必要があります。なぜなら、最も重要な数値はまだ1年先のことだからです。

実際に読み取られた値とは何か

SPY003は、SKYLINEという第2相研究のパートAでテストされました。中等度から重度の潰瘍性大腸炎を患っている44人の患者この研究の主要な評価指標は、ロバーツ組織病理学的指標と呼ばれる炎症スコアでした。患者は平均して改善しました。12週目で基準値17.2から10.0点を得た。その結果、その会社は統計的に有意であると言えました。一方、二次的な数値ははるかに小さかったです。患者の20％が臨床的寛解に到達した修正されたメイヨースコアによって、30％が内視鏡検査で改善が見られた。そして、平均されたメイヨースコアは3.5点低下しました。

これらを読む際に注意すべき点です。パートAは、開放型、単一群の評価方法でした。一回の投与量のみで、プラセボ群はなく、被験者が自分の基準値と比較される。そのため、44人を対象とした研究において、対照群がない場合でも「統計的に有意」となる可能性がある。しかし、それは、薬物が何もしない状態や既存の治療法よりも優れているということを証明するわけではない。

会社はこれを知っています。SKYLINEのBパートは、現在登録を受け付けているものです。単剤および併用療法のランダム化、プラセボ対照試験—SPY120、SPY130、SPY230のペア組み合わせも含まれます。そこで、その薬剤は実際の比較対象と出会うのです。総合的なインデューションデータは2027年までには得られるとは期待されていない。.

20％と30％を適切に理解する

20％の臨床的な寛解と30％の内視鏡検査での改善を弱いものとして見る傾向があります。それは、市販されているIL-23阻害剤の小さな版に過ぎないからです。より正確な評価方法としては、市販されているその薬剤と比べて行われるプラセボ群の割合を確認することが有効です。risankizumab（Skyrizi）の承認を支持した第3相試験では、同じクラスのIL-23抗体を用いていたため、その効果が得られました。20.3％の患者が臨床的寛解を得たが、プラセボ群では6.2％であった。、そして一36.5％の内視鏡所見の改善率であり、プラセボ群では12.1％でした。.

つまり、スピアーの絶対的な20％および30％という数値は、治療が難しい患者群を対象とした開放型研究で測定されたものです。41％の人が既に高度な治療法を失敗した。つまり、プラセボが単独で得られると思われるレベルよりも明らかに高い位置にあるのです。これらの数値は有望だが、根拠がないものとして扱うべきです。なぜなら、プラセボ群が存在しなかったため、治療効果を計算することはできず、絶対的な割合のみがわかるからです。

同じような制約があるため、SPY003に関して同社が主張する「最高水準」という評価は弱まってしまいます。Spyre自身のプラットフォーム内で比較してみてください。SPY001（anti-α4β7）は、RHIが9.2ポイント低下する効果をもたらした。SPY002（抗TL1A抗体）については、同じオープンラベルデザインで10.7ポイントの減少が見られました。3つが密接に連携していることは、プラットフォームにとって良い兆候ですが、単一の薬剤が優位であるという話には不適切です。

なぜこの一つの薬だけが、論文の一部に過ぎないのか

市場が注目する理由は、一つの分子だけではありません。スパイアーの抗体は、長い半減期を持つように設計されているのです。例えば、SPY001は90日以上の半減期を示していました。定期的に3〜6ヶ月ごとに投与する方式を採用しており、市販されている薬剤で使われている頻繁な投与法とは異なります。この組み合わせ方は、より効果的です。つまり、2つの確認目的を持った薬剤を1回の注射で投与し、皮下投与も頻度が低く行われるのです。これは、すでに承認されたIL-23関連の薬剤がある市場に対して適用される方法です。

つまり、今日のSPY003の読み取り結果は、ある薬剤の証拠としての役割よりも、むしろ、その開発プロセスが正常に機能しているという証拠としての役割が強くなります。また、2027年におけるPart Bプラットフォームの読み取り結果も、複数の組み合わせや用量に関する情報を含んでいるため、単独のデータ点ではなく、より大きな事実を確認したり、否定したりするための重要な根拠となります。

その価格には、すでに多くの期待が反映されている。

ここが、構造と価格が別々になってしまう点です。6月30日時点で、スピアレは約11.5億ドルの現金を保有している。そして、こう言います。2029年下半期の資金運用したがって、その臨床的な成果は十分に裏付けられている。しかし、約78億ドルの市場価値を持つこの株価は、今年初めからの170％の上昇を通じて、「プラットフォームが機能している」という主張の大部分を既に吸収している。今後12ヶ月間には、いくつかの要因が作用するだろう。今月に予定されているリウマチ性関節炎のサブスタディ, 乾癬性関節炎と軸索脊椎関節炎については、第4四半期に記載されている。そして、2027年のデータが得られるまでの長い待ち時間が続く。

ここでの規律は、実際のメカニズムが大きな価格と遭遇する場所で見られる規律と同じです。このメカニズムは正当性がある：延長された半減期や組み合わせ角度は実際の工学上の成果であり、開放型の数値もプラセボ群の通常の数値を上回っています。しかし、SPY003が市販されているIL-23クラスに対してどのような効果を持つかを実際に確認できる研究結果は、まだ1年後になります。44人の患者を対象とした単回投与の無盲検試験の結果は励みにはなりますが、決定事項ではありません。そして、今年の株価の開始価格の約90倍の価格で、市場はその確認結果を得るために支払うことにしたのです。

投資をするかどうかの問題は、1年間の待ち時間や、将来の結果を待つことに耐えられるかどうかです。今日の結果は実際には有望ですが、まだプラセボと比べて証明されていないのです。一部の人にとっては、そのプラットフォーム自体がすでに最も安い状態になっているからです。また、他の人にとっては、存在する前に価格が設定されるような決定的なテストが行われることが、傍観するべき理由になるのです。