Lp(a)のダイナミクス：ノバルティス社の薬品失敗がアムジェンとリリーに与える影響

ノバルティスは、心臓薬に関する最も難しい事実を証明しました。つまり、リスク要因を低減しても、必ずしも心筋梗塞を防ぐことはできないのです。同社の薬剤はLp(a)値を大幅に低下させました。Lp(a)は、プラークの形成に関与する遺伝的に受け継がれるコレステロールの変異体ですが、第3相試験においては、心筋梗塞や脳卒中、心血管死のリスクを減少させることはできませんでした。既知の心臓病を持つ8,000人以上の患者.

この失敗により、Lp(a)関連の医薬品業界全体が打撃を受けました。ノバルティス株は5日間で約15％下落しました。この薬を共同開発したパートナーであるイオニス・ファーマシューフィールドも下落しました。10％以上アムジェンとエリリリーは、それぞれ独自のLp(a)治療薬を市場に投入しようと努力したが、その結果、両社の株価も下落した。より小規模な開発会社であるニューアムステッドマン・ファーマも同様であった。12%の減少

しかし、この連鎖におけるすべての曝露状況が同じというわけではありません。投資家が考えるべき問題は、「ある薬が失敗したかどうか」ではなく、競合企業が同じような生物学的障壁に直面しているか、それとも彼らの薬が根本的に異なり、その障壁を克服できるかどうかです。

壊れたメカニズム

Lp(a)は、脂肪を含み、コレステロールを運ぶタンパク質です。このタンパク質は、ほぼ全て遺伝によって生成されます。約90％は遺伝的な要因によるもので、食事や運動には影響されません。およそ5人に1人が高いレベルで存在する。長年にわたり、医学的な考え方は一貫していました。Lp(a)の値が高いと心疾患を引き起こすため、その値を下げることで病気の発生を防げるとされていました。すべての観察研究も同じ方向を示していました。

ペラカルセンは、ランダム化された心血管関連のエビデンスを調査する試験において、その効果を確認した最初の薬剤でした。この薬剤は生物学的な作用も有しており、Lp(a)値を下げる効果がありました。約80%臨床的な評価指標には効果がなかった。心臓血管系の死亡、心筋梗塞、脳卒中、または緊急な血管再建に関する4項目の評価だった。

バイオマーカーは低下した。しかし、心臓の異常はなかった。

これは、10年前にHDL値を上昇させる薬品業界を破壊したのと同じパターンです。論文上では、「良い」コレステロールを増加させることは理にかなっているように見えました。しかし、複数回の第3相試験の結果では、それが実際には無意味であることが明らかになりました。血液検査で得られる数値と心臓発作との差異は、人々が予想していたよりも大きかったのです。

Lp(a)仮説、シティのアナリストたちが言うには、それは「弱まっているが、否定されるわけではない」ということです。そのヘッジが重要です。つまり、チェーンはここで止まるかもしれないし、次の薬物まで続くかもしれないのです。

最初の上陸：市場がすでに定めている価格

ノバルティスは直接的な被害者であり、市場の動きもすでに起きている。同社の株価は137ドルになっており、52週間の高値だった170ドルから下落している。17倍のフォワードP/Eレシオは、このギャップを既に考慮した企業価格を示している。この失敗により、アナリストたちが期待していた薬品が市場から消えることになった。ウィリアム・ブレアは、米国の年間販売額が60億ドルだった時期にモデルをしていた。—ノヴァルティスが絶対に必要としているお金です。

その絶望感が、その効果を増幅させるのです。エントレスト、ノバルティス社のものです。78億ドルの心不全治療薬で、2025年7月に特許保護が取り消されました。Xolairは対抗薬となります。2025年年末までにバイオシミュラー市場の競争が起こるノバルティスは、2026年の営業利益が減少すると予測しています。その主な原因は、これらの損失です。ペラカーズンもその解決策の一部であったはずです。しかし、それがないと、収益の差が広がってしまいます。

イオニスは自らの損失を被った。同社はノバルティスとのパートナーシップを通じてペラカルセンから収益を得ているが、その収入源は今では大幅に減少している。イオニスの株価は今年中に約29％下落している。この失敗により、心血管分野の需要が高まっていた同社にとって最も目立つ要因がなくなった。

これらが第一階層の損失です。以前あったお金は、今は失われた状態になっています。

第二の着陸：アムジェンが真の試練に直面する理由

まだ動いているドミノ企業はアムジェンです。そして、その優位性は、他の投資家が思っている以上に明確です。

アムジェン社の薬剤であるオルパシランは、ペラカルセンが用いたアンチセンス法ではなく、別のメカニズムを利用してLp(a)を標的としています。第2相試験において、オルパシランはLp(a)を減少させました。95％以上ペラカーセンの約80％よりも、はるかに深い。第3相のOCEAN(a)試験では、約7,000人の患者が登録され、2026年12月に完了すると推定されています。アムジェンが約束している。2027年初頭のタイミング更新.

ノバルティス社の発表後、アムジェンは取引時間が長くなると約5％下落しました。5日間で約11％も下がりました。1株あたり391ドル、市場価値が2110億ドルという状況では、アムジェンは大きな打撃を受けています。しかし、その打撃が正当化されるかどうかは、一つの問題にかかっています。それは、Lp(a)の低下度合いが重要かどうかです。

アナリストたちは、そうだと考えています。80％の減少では不十分な場合、95％の減少で、心血管イベントの数が統計的に有意に減少するレベルに達する可能性があります。AmgenとEli Lillyが使用しているsiRNAメカニズムは、Novartisのアンチセンスアプローチとは構造的に異なります。より深い抑制効果こそが、バイオマーカーを変化させる薬と、結果を変化させる薬との違いとなるでしょう。

しかし、それは仮定に過ぎず、事実ではありません。もし生物学的な問題がLp(a)の値の高低というものではなく、もっと根本的な問題である場合――例えば、Lp(a)の値が下がってもプラークの破壊率には変化がない、または、これらの試験を受けた患者たちはすでにスタチンやその他の治療法によって適切に管理されているため、残りのリスクは存在しないという場合――そうなると、どんなに強力な抑制策を施しても意味がありません。

ここが、第二の着陆が実際の投資の問題となる点です。アムジェンは理想的なケースです。もしオルパシランがペラカーセンの失敗にもかかわらず成功すれば、市場は「深さが欠けている要因だった」と判断し、アムジェンは急激に回復するでしょう。しかし、もし失敗した場合、Lp(a)治療法全体が崩壊し、アムジェンの株価下落はさらに大きくなる可能性があります。

この連鎖は、ノバルティス社の失敗がLp(a)を標的とする手法に根本的な欠陥があることによるものであり、単一の抑制メカニズムの限界によるものではない場合にのみ続く。

ファイアウォール：なぜエリ・リリーの影響が少ないのか

エリ・リリーは、このチェーンにおいて最も明確なファイアウォールを提供している。なぜそうなのかを理解することで、感染の原因と一般的な要因による価格変動を区別できるのだ。

リリースのレポディシランもsiRNAを使用しており、その効果は…第2段階で93.9%のLp(a)が減少した。しかし、その第3相のACCLAIM試験は構造的に異なります：それは16,700人の患者が登録されました。つまり、ノヴァルティスの臨床試験の2倍の規模です。そして重要なのは、心血管疾患がまだ発生していない患者も含まれている点です。このより広範で高リスクの患者群を対象にすることで、より大きな絶対的な効果が得られ、統計的に有意な結果を得ることが容易になります。

さらに重要なのは、レポディシランはリリーの全体的な評価に与える影響が小さいという点です。この会社の市場価値は1.06兆ドルです。その基盤は、ムンジャロやゼプボンドといった肥満治療薬、糖尿病治療薬、アルツハイマー病治療薬などの事業です。たとえLp(a)治療薬が成功したとしても、既に60倍を超えるFPSを持つ事業に加わるだけです。失敗した場合でも、収益危機ではなく、事業の展開に障害が生じるだけです。

リリーの第3フェーズのデータは得られる見込みがない。2029年まで市場は5日間で約3％下落しました。これは比較的穏やかな反応であり、ある程度の防衛策が取られていることを示しています。もし読者がリリーを所有している場合、Lp(a)の問題は重要ではありません。しかし、読者がアムジェンを所有している場合は、実際のリスクが問題になります。

3回目の着陸：それがあなたのポートフォリオに与える影響

ほとんどの小売投資家は、ノバルティスやアムジェン、エリ・リリーの株式を直接保有していません。彼らはインデックスファンドや退職金口座、そして多様化されたETFを通じてこれらの企業の株を保有しているのです。第三の方法は、インデックスファンドを利用するというものです。

これら3つの銘柄は、S&P 500やヘルスケアETF、総合市場ファンドにおいて重要な位置を占めています。恐怖心によって広範なセクターが下落する場合、たとえ1社だけが構造的な問題に直面しているとしても、収益が低下してしまいます。それがコンテイジェンシーリスクです。つまり、すべてのLp(a)製薬会社が破産するわけではなく、短期的には投資家がそれらの企業をすでに破産したものとして扱うことになるのです。

ポートフォリオの所有者にとっての実際的な問題は、非常に明確です。もし幅広いインデックスを保有している場合、即時の影響は小さく、一時的なものに過ぎません。試験的なデザインやメカニズムが明確になれば、そのセクターの価格も再計算されるでしょう。一方、Amgenを特に保有している場合、リスクは実際に存在し、2026年12月まで解決されない可能性があります。Eli Lillyを保有している場合、Lp(a)の問題は、肥満や糖尿病と比べてはるかに小さい問題です。Novartisを保有している場合、最悪の影響はすでに受け入れられている状態です。現在の株価は、最も重要な事業の一つを失った上、最大の収益源もジェネリック製品によって失われた会社の評価を示しています。

チェーンは、以下の場合に停止します。アムジェン社のLp(a)の低下効果は、統計的に有意な心血管への利益をもたらす。これにより、ノバルティス社の研究での失敗は、単なる誤った仮説によるものではなく、用量反応性の問題であったことが確認される。それが続くなら、同じ理由で、オルパシランの効果も失敗に終わった。つまり、Lp(a)の値を下げることは、心臓疾患のリスクに何の影響も与えないということだ。そして、この分野への数十億ドルの投資は、実際には臨床的な真実を導き出すことができないバイオマーカーを追い求めるだけのものに過ぎなかった。

その判断に必要なデータは2027年に得られる。それまでの間、市場はまだ答えられない問題を価格で表現しているだけである。