FDAが承認した「Revolution Medicines」の最初の薬品です。すでに市場はその薬品の費用を支払っていました。

今朝、FDAはダラクソニラシブを承認しました。これはRASONQUEという商品名で販売される薬であり、膵臓がんの最も一般的なタイプに対する初のこの種の薬です。Revolution Medicinesの株価はほとんど変動しませんでした。現在のところ、1％未満の変動で、45億5000万ドル相当の価値を持つ製品を承認されたばかりの会社にとっては、静かな一日でした。

まずは算数から始めましょう。この株価は今年、約168％上昇しており、1年前の38ドル以下の価格に比べれば、約220ドルという52週間の高値に近い状態です。市場には、この薬が効果的であることを説明する必要はありませんでした。4月には、Revolution社が、以前に治療を受けた転移性膵癌患者を対象とした500人の被験者を含むランダム化3相試験で、daraxonrasibが生存率をほぼ2倍にしたと発表しました。中央値の全体的な生存期間は13.2ヶ月で、6.6ヶ月です。RAS G12変異体を持つ患者群では、死亡リスクが60％減少し、腫瘍が縮小する患者の割合は約3分の1で、化学療法を受けた患者の約12％であった。この試験の結果は後に発表されました。ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンに掲載されました。そして、ASCOの全体会議で発表されました。今日のFDAの承認は、そうした数値を実際の製品に変えるための手続きです。

では、なぜこの「全体的に好意的な日」が重要なのか？それは、市場がどの程度の価格を支払っているかを示しているからです。そして、今日のニュースに対しては、市場は何も支払っていないのです。数ヶ月間、市場はある仕組みのために支払い続けてきたのです。

膵癌には、一つの特徴があります。それは、変異したKRAS遺伝子です。約9割の膵臓腫瘍にそれが含まれています。何十年もの間、この病気は実質的に「薬剤が入り込めない」ものでした。なぜなら、KRASというタンパク質は、薬物分子をその中に入れることができないと考えられていたからです。その後、第一世代のKRASに対する薬剤が登場しました。それはソトラシブとアダグラシブです。これらの薬剤は効果がありましたが、それはG12Cという特定の変異を持つ癌だけに対してのみ有効でした。G12Cは膵癌のごく一部にしか見られないのです。商業的な問題は、疾患の規模が非常に大きいことであり、各種薬剤がその中のごく一部にしか作用しなかったことでした。

ダラクソンラシブは、別の動物です。単一の変異体を標的とするのではなく、RASの有効な「起動状態」を捉えるのです。シクロフォリンAという細胞性タンパク質つまり、この効果は、実際に起こりうるほとんどの変異体、つまりG12、G13、Q61といった変異型や、「オン」状態にある正常なRAS遺伝子をカバーしている。一錠の薬で、ほとんどの変異が治まるのだ。これが「広範囲にわたるRAS」ということであり、同社の経済的な核心部分でもある。対象となる人口も、ごく少数から大多数へと変わるのだ。

ここで、ラベルとメカニズムが異なる部分が生じます。そのギャップこそが、投資の問題なのです。FDAは、転移性膵腺がんを持つ成人に対してダラクソンラシブを承認しました。以前に一度でも全身的な治療を受けた人また、多剤化学療法の対象にならない人々もいます。これは、広範な治療メカニズムを利用した限定的な助成金です。最も重篤で、多くの治療が必要な患者が対象です。以前の基準では、数ヶ月の延命効果が期待できました。医師たちはこの治療法に勝利します。ほぼ全員を殺す病気であり、副作用もひどいです。85％の患者に発疹が現れ、口内炎や下痢も起こります。しかし、一般的には化学療法よりも耐えられる可能性があります。

株主にとって重要なのは、以前の状況です。ウォールストリートのアナリストたちは…この薬の年間価格が数十万ドルに達することを予想している。1つの独立したモデルによると、その価格は年間20万ドルです。しかし、これはニッチな市場であり、アメリカで毎年発生する約67,000件の膵臓がんの症例の中から、第一選択の化学療法を超えて進行した患者のみが対象となり、治療期間は平均して1年程度です。どんな治療法を含むか、まだ結果が出ていない試験も含めて、最も柔軟なシナリオを考えても、年間売上高は約50億ドルから85億ドル程度になるでしょう。アナリストたちの意見では、その売上は50億ドルから76億ドル程度だということです。独立したボトムアップ評価は85億ドルです。.

さて、乗算を行いましょう。450億ドルの企業、1つの承認された製品、そして総膵臓関連の事業は、最盛期には85億ドル程度にしかならない。膵臓関連の売上が45億ドルに達するためには、適切な倍率が必要です。その他の市場価値は、そのプラットフォーム内の他の事業に関する株式です。例えば、daraxonrasibは第一線の膵臓がん治療分野に進出しています。腫瘍にRAS変異がある肺がん患者の約30％——これは、最も大きなRAS市場です。さらに、G12D選択性薬剤であるzoldonrasibもあり、その薬剤には独自の第3相臨床試験が行われています。今日ご覧いただいている承認情報は、まず最初の一歩に過ぎません。評価額というのは、その「ドミノのセット全体」の価値です。そのうちのほとんどは、まだ価格が下がっていないか、あるいは実施されていない状態です。

資金の側面も理解する必要があります。なぜなら、どこでリスクを負うかがわかるからです。Revolution社はこの薬を市場に出すために協力することはありません。彼らは自らの権利を保持し、単独で大規模な投資を行っています。つまり、自社の商業・製造組織を構築し、8つ以上のグローバルな第3相試験を同時に行っているのです。6月を3億9000万ドルの現金で終えました。、組み立てられました4月に約17億ドルの株式発行が行われました。転換可能な債券、そしてロイヤリティ・ファーマの取引における最初の部分についても言及されています。これにより、将来の医薬品に関する収益から15億ドル以上を得ることが可能になります。この仕組みについては、一時停止する必要があります。ロイヤリティ・ファーマは、目標達成に応じて小額のチェックを送金することで、最終的な売上収入の一部を得るのです。これが、その融資モデルの要約です。つまり、資本は収益の一部として使われ、戦略的パートナーが主導権を握るわけではありません。

「Burn」というのは、その文の反対側の意味です。第2四半期の純損失は6億4千4百万ドルでした。そして、2026年における運営費用は21億〜22億ドルになると予測されています。このペースであれば、手元にある現金は約2年分の資金が確保されることになります。もしRoyalty Pharmaの資金が入ってくるなら、さらに少し多くの資金が確保できるでしょう。つまり、次の2年間の臨床試験結果は、時間の制約の中で得られるものとなります。収益は今から始まるけれど、ゼロから始まるのです。ニッチなライセンスから得られる短期間の収益は、単なる橋渡しに過ぎず、本当の価値ではありません。

これらのリスクは、このような価格設定をしている企業にとって通常のリスクですが、一つだけ特徴があります。明らかなリスクとしては、85％の患者に発疹を引き起こす慢性の薬剤の使用による問題です。これは、今後の研究で解決すべき重要な問題です。また、競争も問題です。パン-ラス・レーンは、現在、腫瘍学分野で最も人が少ない場所です。そして、ダラクソンラシブがそのリーダーです。しかし、その後ろにあるG12Cレーンには、より優れた薬物がたくさんあるのです。ロッチのディヴァラシブは強かった7月には、アムジェン、ブリストル・マイヤーズ、リリー、メルクと並ぶ、おそらく最も優れた肺がんデータを提供できる可能性があります。そしてG12Dの分野についても…膵癌で最もよく見られるKRAS変異また、埋め尽くされていく状態になっている。Incyte社には、初期の臨床データがあるG12D候補者があります。アステラスには、後期テストにおいて低下する性能のものがあり、さらに多くが今後導入される予定です。

重要なのは、Revolutionが自社と競争しているという点です。G12Dに特異的に作用する薬剤であるzoldonrasibは、daraxonrasibが治療する患者群と同じ患者を対象とした第3相試験中です。また、G12Cに特異的に作用する薬剤であるelironrasibは、肺がんを対象とした第3相試験中です。これは、同じ標的に対して二つの試験を行い、どちらが勝つかを観察するための戦略です。また、構造上は、自分の利益を分割するという計画でもあります。次の大きな評価時期は2027年で、そこで膵臓がんや肺がんの第一選択薬剤の結果が出ます。それまでは、株価はその薬剤の導入価格によって決まります。2,000人以上の患者が拡大アクセスプログラムを通じて薬剤を利用しているが、どれだけの収益が得られるか、そしてこの薬剤の開発が続くかどうかが重要です。

この承認は、真の医学的出来事であり、ある分子が最も致命的な一般的な癌の原因となる変異を抑えることができるという核心的な考えを裏付けるものです。しかし、これはニュースとして注目されるべきことではありません。市場の反応はほとんどありません。このような株に関して重要なのは、二つの問題を分けて考えることです。つまり、これは良いニュースか、それとも価格にすでに含まれているニュースか、ということです。今日、第一の質問への答えは「はい」ですが、第二の質問への答えは「いいえ」です。数ヶ月前には、45十億ドルの価格が、今後2年間に何が起こるかを示すものでした。つまり、この会社がその地位を維持できるか、競争に耐えられるかどうかです。