アムジェン・スリドは、ライバルの失敗した試験に対して10％の割引を提供する。しかし実際の問題は、それが失敗した薬か、それとも無意味なアイデアなのか、ということだ。

火曜日には、アムジェンに10％の損失が発生しましたが、その背後にある試験はアムジェンのものではありませんでした。9月4日、ノバルティスは、Lp(a)と呼ばれるコレステロール粒子に対する薬であるペラカルセンが、心血管に関する試験で不合格になったと発表しました。この薬は、8,000人以上の患者のLp(a)値を下げましたが、心筋梗塞や脳卒中、心血管死の数は減少しませんでした。ウォール・ストリートは、その結果を、Lp(a)を下げることが人々の生命を延ばすという考えの証明と受け止めました。これは、アムジェン社が開発したLp(a)治療薬であるオルパシランのも同じ概念です。

正午頃には、アムジェンは10％ほどの値下げを受け、1株あたりの価格は約394ドルになった。これは、オルパシランを製造しているが、全く利益を上げていない製薬会社としては、約440億ドル、つまり200億ドル以上の市場価値が失われることになる。この下落によりダウ平均も同様に下落し、アムジェンの下落幅はさらに大きかった。エリ・リリーの株価は、同じニュースによると、わずか2％しか下がっていない。.

失敗した瞬間こそが、その本質なのです。

ペラカルセンは設計通りに機能したが、それでも失敗に終わった。8,323人の患者を対象とした第3相試験では、以前の研究によると、この薬剤はLp(a)値を約3分の2から4分の3に減少させる効果がある。以前の試験では、低いレベルのLp(a)値が、患者がすでに受けている心血管イベントの数を減らすことはできませんでした。これらの研究に参加した患者は、治療を受けていないわけではなく、最適化されたスタチン剤やその他のガイドラインに基づく治療を受けています。この試験では、そうした治療に加えてLp(a)を排除することが、心血管イベントの数を減らすかどうかが調査されていました。残差粒子が持つリスクです。ノヴァルティスが得た答えは「いいえ」でした。

この失敗は、ニュースにならない部分、つまり生物学的な基盤そのものに最も大きな影響を与えます。Lp(a)という物質は、脂肪やタンパク質から成る粒子であり、約90％は遺伝的に決定されます。この物質が原因で、人口の5分の1程度の人々がプラークや破裂のリスクを持つことになります。長い間、これは治療が必要な病気と見なされてきました。Pelacarsenは、この問題を解決するための手段として考えられていました。しかし、その試みが成功しなかった場合、同じ原理に基づく他の薬剤も無駄になってしまいます。

アムジェンのオルパシランは、その残存種の中で最も大きいものです。

1つの失敗を解釈する2つの方法

アムジェンが下落したのは過剰反応なのか、それとも適切な調整なのかは、一つの違いにかかっています。つまり、ノバルティスの失敗が…失敗した薬、または失敗したアイデア?

薬物とアイデアとの間のギャップが重要です。なぜなら、オルパシランはペラカルセンではないからです。その機序が異なります。ペラカルセンは反義オリゴヌクレオチドです。オルパシランは、小さな干渉RNAです。肝臓がそのタンパク質を産生することを止める方法として、異なるアプローチがあります。用量による効果の差も、より明確です。有効用量では、36週目にLp(a)を95%以上低下させることができた。ペラカルセンは、およそ3分の2から80％程度だった。もし、粒子をほぼ完全に排除することが必要だという仮定が成り立つなら、オルパシランは全く別の物であり、ノヴァルティスの結果は適切な基準ではない。

しかし、もっと暗い解釈がある。それが正しい解釈だ。シティのアナリストたちが指摘したもし、この失敗の原因が、薬物がLp(a)をどれだけ除去できるかという点ではなく、現代の治療法に加えてLp(a)を除去することが実際に結果に何ら影響を与えるかという点にあるのであれば、より深い解析を行ってもアムジェン社の分子を救うことはできない。それは単に、同じ無意味さをより激しい形で表現するだけである。その場合、ノバルティスの試験は、設計上の欠点や用量の問題があったとしても、すべてのLp(a)プログラムが有効であったという仮定を弱めるものになる。全体のデータからは、どの数値が正しいかはわかりません。その区別は、エリ・リリー社が開発した異なる仕組みのLp(a)プログラムや、最終的にオルパシラン自身の測定値の中にあります。

市場がちょうど価格を下げたもの

火曜日の取引で最も有用な数字は、10％ではありません。それは、1株あたり44ドルという価格が意味するものです。つまり、収益も、報告書も、何の回答も得られない薬品に対する割引価格なのです。

オルパシランの第3相の試験、OCEAN(a)の成果について約7,300人の患者が登録されました。既存の心血管疾患があり、Lp(a)が高値である。2022年12月に開始され、2028年3月頃までに完了する予定です。主要な評価指標とは、重要な事象の一覧です。具体的には、冠状動脈疾患による死亡、心筋梗塞、そして緊急な冠状動脈の修復措置などです。つまり、市場が企業の利益を評価するのではなく、ある仮説が正しいかどうかについての2年間の予測を評価しているのです。200億ドル以上のオプション取引は、Amgenの価値がどれほど高かったかを示しています。

これは、通常は「トールブース」と「テーマ株」を区別する基準となる純度テストですが、ここではその逆の状態になっています。アムジェンは、何かの純粋な事業ではありません。アムジェンは、約2000億ドルの市場価値を持つポートフォリオを運営しており、その短期的な収益は、LDLコレステロールを下げる注射剤であるレパーハに依存しています。第1四半期には、前年同期比34％増加し、8.76億ドルになった。オルパシランは、がん治療薬に関するものであり、まだ実証されていない肥満治療薬についても同様です。オルパシランは、その機械の側面に取り付けられた「選択肢」のようなものです。高純度のバッテンであり、一つの仮説に対する投資ですが、現在の収益はありません。Repathaやその開発プロジェクトを買い取ったアムゲンの株主は、オルパシランを無料で得るという考えを持っていたため、火曜日の出来事によって大きな損失を受けることはありませんでした。しかし、オルパシランだけを目的として購入した株主は、その投資が失敗するのを見ているだけでした。

市場の行動がその限界を示す。Lp(a)に関してアムジェンを売却したその日、アムジェンはPhase 3の有効な結果——小細胞肺がんにおいて、IMDELLTRAという薬剤が全体的な生存率を向上させる。そして、株価は依然として下落し続けました。これは異常な分割です。下落は特定の資産に関するものであり、会社の健全性とは無関係で、Lp(a)オプションに直接影響を与えるものでした。市場はその二つを区別することができたので、読者も同様に区別できるはずです。

どの理由でそれを所有したかを知っておけ。

火曜日の結果がもたらす実際的な意味は、新たな評価というわけではありません。それは、なぜあなたがアムジェンを保有したり、観察していたのかという理由を明確にすることです。もしその理由が短期的な事業、つまり脂質市場や腫瘍学、肥満に関する事柄だった場合、ノバルティス社の失敗によって、あなたが取引している根拠が変わってしまいます。そして、2桁以上の下落は単なる偶然の出来事に過ぎません。もしその理由がオルパシランの大きな潜在力だった場合、その場合はその分析が正当であると言えます。つまり、あなたの仮説が正しいかどうかを確認するための最大のテストが否定的な結果になったのです。オルパシランのデータが出るまでは、どんな巧妙な説明もそれを覆すことはできません。

時計は、およそ2028年まで動き続ける。Lp(a)の低下が実際に効果的であるかどうかを確認するためには、ペラカーセンの失敗やリリー社の別のプログラムに関する心臓科の分析結果など、Lp(a)の値が低下したことで何らかの効果が得られるという証拠が必要だ。オルパシランが普通の薬として機能するという兆候は、逆に、その失敗が根本的な問題であったことを示している。つまり、Lp(a)の値がさらに下がる可能性があるということだ。火曜日の10％という数字は、1日で市場がどちらの側に立つかを決定するものだった。アムジェン社の株主たちも、同じことを決めなければならないが、今は2年間の未解決の問題があるのではなく、1日だけが残されている。