Pelacarsen a échoué – Ce que Ionis a laissé

Le médicament fonctionnait exactement comme prévu – mais cela n’a pas d’importance pour les patients.

Pelacarsen, le médicament développé par Novartis-Ionis destiné à réduire les lipoprotéines A, a permis de diminuer les particules de cholestérol héréditaires.environ 67 pour centdans sa phase 3 de test. C’était la partie facile. La partie difficile…Cela prouve que la réduction de Lp(a) entraîne moins d’attaques cardiaques, de accidents vasculaires cérébraux et de décès cardiovasculaires.— cela ne s’est pas produit. Le essai Lp(a)HORIZON8 323 patients souffrant de maladies cardiovasculaires avancéesIl a manqué son critère principal vendredi.

Actions d’IonisLa valeur a chuté de 6 % pendant les horaires hors heures de trading.La réaction a été faible par rapport à…Une baisse de 23 % a été enregistrée par Ionis en juillet.Lorsque son autre candidat en phase avancée, Wainua, a échoué dans le cadre d’une étude sur la cardiomiopathie amyloïde, deux projets majeurs ont été abandonnés en seulement sept semaines. L’action a perdu près d’un tiers de sa hausse de 52 semaines, atteignant 86,74 dollars. Elle se trouve actuellement autour de 58 dollars, soit une baisse de 27 % sur la période écoulée.

La réaction modérée du marché face à Pelacarsen n’est pas indifférence. C’est une question mathématique. La question pour les investisseurs est de savoir si Ionis dispose encore de suffisamment de forces après deux échecs consécutifs.

L’hypothèse Lp(a) – et pourquoi elle est devenue plus complexe

Lp(a) est uneFacteur de risque génétiquement déterminé, hérité, qui entraîne des maladies cardiovasculaires chez environ 20 % des personnes.Dans la population mondiale… Pendant des décennies, les médecins ont pu mesurer cette valeur, mais ne pouvaient rien y faire. Aucune thérapie approuvée n’existait. L’idée était élégante : si la génétique humaine relie le taux élevé de Lp(a) aux accidents cardiaques, alors une diminution de ce taux par un médicament devrait permettre d’éviter ces accidents.

Pelacarsen fut le premier médicament à tester cette idée de manière directe dans une étude sur les résultats cardiovasculaires. Le mécanisme de fonctionnement du médicament – un oligonucléotide antisense qui empêche la production de Lp(a) dans le foie – s’est avéré très efficace. Des études antérieures ont montré une réduction de jusqu’à 67 % à des doses de 80 milligrammes. La molécule pouvait diminuer le niveau du biomarqueur, mais pas le risque associé.

Cette distinction est cruciale. Le marché des médicaments pour réduire les lipides a déjà été trompé par le passé. Les médicaments qui augmentent le taux de HDL semblaient prometteurs sur le papier, mais échouaient lors des essais cliniques. Réduire un chiffre ne signifie pas améliorer le sort du patient. Brett Monia, directeur général d’Ionis, a commenté les résultats…“Décevant”— En dehors de l’understatement, le manque de lien entre les biomarqueurs et les résultats est désormais un problème réel pour toutes les entreprises impliquées dans la recherche sur Lp(a).

Le marché concurrentiel n’a pas été plus simple à cause de ce résultat, même si la porte spécifique à Pelacarsen s’est refermée. Olpasiran d’Amgen a…Les résultats du essai sont attendus au début de 2027.Eli Lilly teste le podisiraneDonnées projetées pour 2029Des designs différents, des populations différentes – Amgen teste la prévention primaire (les premiers attaques cardiaques), tandis que Pelacarsen teste la prévention secondaire (les patients ayant déjà une maladie existante). Ainsi, l’hypothèse plus large concernant Lp(a) n’est pas disparue. Mais le premier test majeur a échoué, ce qui laisse une ombre…

Ce qui reste d’Ionis

C’est là que commence le travail du facteur. Un projet qui échoue est une histoire. Ce qui compte, c’est si les bénéfices restants peuvent soutenir la capitalisation boursière de 9,7 milliards de dollars, et où se situe Ionis par rapport aux concurrents du secteur des biotechnologies en termes de valorisation, de croissance et de flux de trésorerie.

Deux médicaments approuvés génèrent actuellement des revenus réels. Tryngolza (olezarsen), lancé en 2024 pour traiter un trouble rare lié aux triglycérides,120 millions de dollars ont été générés en 2025.EtIl est orienté vers une valeur de 100-110 millions de dollars en 2026.DAWNZERA (donidalorsen), approuvé en 2024 pour l’angioédema héréditaire.Elle est sur la voie de réaliser 110-120 millions de dollars cette année.La gestion a été élevéeLes prévisions de revenus pour l’année entière 2026 sont estimées entre 875 et 900 millions de dollars.etLe chiffre d’affaires atteint par Olezarsen a dépassé 3 milliards de dollars.à mesure que de noues indications sont ajoutées.

Deux autres approbations sont attendues dans quelques semaines.Le Zilganersen pour la maladie d’Alexander a reçu l’approbation de la FDA le 3 septembre.– C’est le premier traitement modifiant la maladie pour ce trouble neurologique pédiatrique rare. Le Bepirovirsen pour l’hépatite B chronique a…Date de PDUFA : 26 octobreEt il est en cours d’examen aux États-Unis, dans l’UE, au Japon et en Chine. Il s’agit de événements commerciaux à court terme, et non de investissements spéculatifs.

La situation en liquidités permet de tenir le coup pendant la période de transition. IonisElle détenait 2,1 milliards de dollars en liquidités et en investissements à court terme au 30 juin.Les pertes d’exploitation se sont réduites.102 millions de dollars au deuxième trimestre (selon les normes GAAP), contre 57 millions de dollars selon les critères non GAAP.L’entrepriseCibles : atteindre l’équilibre des flux de trésorerie en 2028– Environ 13 mois de retard. Ce calendrier suppose que rien de catastrophique ne se produit, mais la perte de Pelacarsen et Wainua représente une lacune dans les revenus que le marché n’a pas encore comblé.

Contexte de valorisation – le prix reflète-t-il les dommages subis ?

Ionis a un ratio P/E négatif : l’entreprise n’est pas encore rentable selon les normes GAAP. Le ratio cours/ventes est de 11x par rapport aux revenus récents. Cela semble intéressant, mais il faut se rappeler que les revenus ont augmenté de 49 % en 2025, et il est prévu qu’ils augmentent à nouveau en 2026. Deux nouveaux produits sortis vers la fin octobre pourraient changer considérablement cette situation.

Par rapport aux concurrents du secteur de la biotechnologie, Ionis se trouve dans une position inhabituelle. Ce n’est plus une entreprise purement en phase clinique qui dépense de l’argent pour obtenir des résultats précis. Ce n’est pas encore une entreprise rentable, dont les flux de trésorerie sont positifs. Ionis se trouve donc à l’intersection entre ces deux états. Biomarin est cotée à 3,8 fois ses ventes, avec des bénéfices positifs. Regeneron est cotée à 5,5 fois ses ventes, avec un P/E de 19,7 et des dividendes. Moderna, bien que ses bénéfices soient négatifs, est cotée à 26 fois ses ventes, mais possède une capitalisation boursière beaucoup plus importante (58 milliards de dollars). La plateforme de molécules d’ARNm que possède Moderna est évaluée différemment par les investisseurs. Ionis, quant à elle, est cotée à 11 fois ses ventes, avec une capitalisation boursière de 9,7 milliards de dollars. C’est donc une valeur élevée. Elle est évaluée en fonction de la mise en œuvre qui suivra l’approbation des médicaments.

Ce risque d’exécution est une question cruciale. L’échec de Pelacarsen élimine un des piliers potentiels de revenus. Les pertes de Wainua en juillet en sont un autre exemple.ensemble, ils font partie d’une stratégie de croissance à long terme, qui inclut également les capacités de Novartis dans le domaine commercial. Sans eux, le cours de l’action est soutenu par les indications croissantes de Tryngolza, la trajectoire initiale de DAWNZERA, le lancement iminente de Zilganersen, l’étude mondiale de Bepirovirsen, et un grand nombre de programmes en développement. Le risque est que tous ces facteurs à court terme se réalisent, mais que l’action ne puisse toujours pas augmenter son cours, car la voie vers les produits cardio est fermée.

La question du portefeuille

Ionis est passé d’une situation de projet à une situation de portefeuille d’investissements. Avant juillet, les programmes Pelacarsen et Wainua représentaient des valeurs d’option – des gains importants conditionnés par le succès des essais. Ces options ont été annulées. Ce qui reste, c’est une entreprise avec deux produits approuvés, deux autres produits qui seront lancés dans les semaines à venir, 2,1 milliards de dollars en liquidités, et un objectif de rentabilité d’ici 2028.

Pour le détenteur, la question est de savoir si on doit considérer cette perte récente comme une sortie forcée d’un portefeuille dont les performances se détériorent, ou plutôt comme un ajustement des prix lié aux activités commerciales elles-mêmes. Une action qui a chuté de 27 % en un an, après deux échecs consécutifs, ne mérite pas automatiquement une conclusion négative. Mais elle ne mérite pas non plus d’être ignorée, surtout si le calendrier des événements à court terme – l’introduction de Zilganersen et l’approbation de Bepirovirsen en octobre – se situe dans une période de six semaines.

Pour celui qui observe les données techniques, les choses sont plus simples. Le cours de l’action est en dessous de son moyenne mobile sur 50 jours (61) et sur 200 jours (73). L’RSI se situe à environ 45 – c’est un niveau intermédiaire, ni sous-évalué, ni sur-évalué. Les indicateurs techniques indiquent que les ventes s’arrêtent, plutôt que d’accélérer. La question est de savoir si les approbations en octobre suffisent pour réévaluer le cours de l’action dans un niveau qui justifie sa multiples actuelle.

Deux échecs en sept semaines ne sont pas un signe de confiance. Mais Ionis n’est plus l’entreprise pour laquelle on pouvait prévoir des succès grâce à ces échecs. Le cours de l’action s’est ajusté. Le portefeuille restant de médicaments approuvés, les lancement de nouveaux produits à venir et les ressources financières disponibles sont ce qui doit justifier la valeur boursière de l’entreprise. La question est de savoir si elle le peut… Les décisions d’approbation en octobre vont commencer à répondre à cette question.