Le premier médicament approuvé par la FDA. Le marché avait déjà commencé à payer pour celui-ci.

Ce matin, la FDA a approuvé Daraxonrasib – vendu sous le nom de RASONQUE – le premier médicament de son genre pour la forme la plus courante du cancer du pancréas. Les actions de Revolution Medicines n’ont guère évolué : moins de 1 % d’augmentation à ce stade. C’est une journée calme pour une entreprise qui vient de transformer son premier produit en un médicament approuvé, valant environ 45,5 milliards de dollars. C’est donc une journée sans grande évolution pour cette entreprise.

Commencez par les calculs arithmétiques. Le cours de l’action a augmenté d’environ 168 % cette année, atteignant près de son plus haut niveau des 52 semaines, soit environ 220 dollars. Il y a un an, le cours était inférieur à 38 dollars. Le marché n’avait pas besoin d’être informé que ce médicament fonctionnait. Les données existaient déjà en avril, lorsque Revolution a annoncé qu’une étude randomisée de phase 3 menée sur 500 patients contre la chimiothérapie pour le cancer du pancréas métastatique avait montré que le traitement permettait d’augmenter de moitié la survie des patients.Survie globale moyenne de 13,2 mois contre 6,6 moisDans la population mutante RAS G12, on a constaté une réduction de 60 % du risque de mort. Les tumeurs se sont réduites chez environ un tiers des patients, contre environ 12 % chez ceux qui ont bénéficié d’une chimiothérapie. Les résultats de l’essai ont été publiés par la suite.Publié dans le New England Journal of MedicineEt il a été présenté lors d’une session plénière de l’ASCO. L’approbation de la FDA d’aujourd’hui constitue simplement une formalité qui permet de transformer ces chiffres en un produit réel.

Alors pourquoi est-ce important de connaître le montant de l’approbation ? Parce que cela vous indique ce que le marché a payé jusqu’à présent… Et ce n’était pas suffisant pour couvrir les nouvelles d’aujourd’hui. Depuis des mois, le marché a payé pour un mécanisme en particulier.

Le cancer du pancréas a une caractéristique distinctive : un gène KRAS muté.Environ neuf dix des tumeurs du pancréas le présentent.Pendant des décennies, cela a rendu la maladie « indurable » aux traitements médicaux. En effet, le KRAS est une protéine dont on pensait qu’il était impossible d’introduire des molécules médicamenteuses à l’intérieur. Puis sont arrivés les premiers médicaments contre le KRAS : sotorasib et adagrasib. Ces médicaments fonctionnaient, mais uniquement contre une mutation spécifique, appelée G12C. Cette mutation se rencontre dans une petite partie des cancers du pancréas. Le problème commercial était la classification de la maladie : c’est une maladie très complexe, et chaque médicament ne peut cibler que une petite partie de cette maladie.

Daraxonrasib est un animal différent. Au lieu de cibler une seule copie mutante, il saisit la forme active et “actuelle” de RAS lui-même – avec l’aide de…Une protéine cellulaire appelée cyclophyline AEt cet ensemble de variantes couvre la plupart des familles de mutations qui se produisent réellement : les variantes G12, G13 et Q61, ainsi que les versions saines du RAS qui se trouvent en état “actif”. Une seule pilule suffit pour couvrir la plupart des mutations. C’est ce qu’on appelle le “RAS large” dans les titres de presse… C’est aussi le cœur économique de l’entreprise : la population cible passe d’une minorité à une majorité.

C’est ici que l’étiquette et le mécanisme de fonctionnement divergent ; cette différence constitue la question liée aux investissements. La FDA a approuvé daraxonrasib pour les adultes atteints d’adénocarcinome pancréatique métastatique.qui ont déjà bénéficié d’une thérapie systémique antérieureOu ceux qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie multirésistante. C’est une subvention limitée pour un mécanisme très large : les patients les plus malades, ceux qui reçoivent les traitements les plus lourds. Avant cela, la durée de vie était de quelques mois supplémentaires. Les médecins gagnent cette compétition. La durée de vie a presque doublé chez les patients atteints d’une maladie qui tue presque tout le monde touché. Les effets secondaires sont graves : éruption cutanée dans 85 % des patients, ainsi que ulcères buccaux et diarrhée. Mais en général, ces traitements sont mieux tolérables que la chimiothérapie.

Pour l’actionnaire, c’est la conception initiale qui compte. Les analystes de Wall Street…On s’attend à ce que le prix annuel de l’médicament atteigne plusieurs centaines de milliers de dollars.Un modèle indépendant estime son prix à 200 000 dollars par an net. Mais il s’agit d’une population ciblée : les environ 67 000 nouveaux cas de cancer du pancréas que les États-Unis rencontrent chaque année, ceux dont la maladie est déjà avancée et qui ne bénéficient pas de traitement chimique de première ligne… Ces patients reçoivent un traitement qui dure en moyenne une année. Même avec les meilleures prévisions, l’ensemble des opportunités liées au cancer du pancréas, en tenant compte de toutes les formes de traitement possibles, y compris les essais qui n’ont pas encore été menés, se chiffre entre 5 et 8,5 milliards de dollars par an. Les analystes estiment que le chiffre total pourrait aller entre 5 et 7,6 milliards de dollars.L’estimation indépendante basée sur les données disponibles est de 8,5 milliards..

Maintenant, effectuons les multiplications. Une entreprise de 45 milliards de dollars, un seul produit approuvé, et une franchise pancréatique totale qui, même avec des modèles généreux, ne dépasse pas 8,5 milliards de dollars au sommet. Aucun multiple raisonnable des ventes maximales du pancréas ne permet d’atteindre 45 milliards de dollars en soi. Le reste du capitalisation boursière représente des participations dans le reste de la plateforme : daraxonrasib se concentre sur le traitement du cancer pancréatique de première ligne.Environ 30 % des patients atteints de cancer du poumon dont les tumeurs présentent des mutations dans le gène RAS— C’est de loin le plus grand marché pour les RAS. De plus, il existe un médicament spécifique pour la sélection G12D, appelé zoldonrasib, qui dispose de son propre programme de phase 3. Les autorisations que vous lisez aujourd’hui représentent les premiers pas vers cette approbation. La valeur de ce marché représente donc le prix de tout ce système ; la plupart des éléments de ce système n’ont pas encore été mis en vente, ou même ne sont pas encore en cours de développement.

Le côté financier est également important à comprendre, car il indique qui prend les risques. Revolution ne cherche pas à commercialiser ce médicament sur le marché ; elle conserve ses droits et dépense beaucoup d’argent pour agir de manière indépendante – en créant sa propre organisation commerciale et de production, et en menant huit ou plus essais de phase 3 mondiaux en même temps.Fin juin, les liquidités s’élevaient à 3,9 milliards de dollars., assemblé avecUne offre d’actions d’environ 1,7 milliard de dollars en avrilDes notes convertibles, ainsi que la première tranche d’un accord avec Royalty Pharma, qui permettra de générer jusqu’à 1,5 milliard de dollars supplémentaires provenant des royalties liées aux médicaments à venir. Il convient de suspendre l’examen de cette structure : Royalty Pharma écrit des chèques maintenant, en fonction de certains critères, en échange d’une part dans les revenus futurs. C’est le modèle de financement en bref : du capital pour une part des revenus, sans qu’un partenaire stratégique prenne les décisions.

La perte nette au deuxième trimestre est de 644 millions de dollars. L’entreprise prévoit des dépenses opérationnelles comprises entre 2,1 et 2,2 milliards de dollars pour l’année 2026, en tenant compte des valeurs non monétaires liées aux actions. À ce rythme, les liquidités disponibles suffisent pour environ deux ans de fonctionnement de l’entreprise. Si les versements de Royalty Pharma se font bien, cela permettrait de prolonger cette période de deux ans. Les revenus commencent maintenant, mais ils partent de zéro. Les revenus à court terme provenant d’une marque spécialisée ne constituent qu’un pont vers le valeur réelle de l’entreprise.

Les risques sont les risques habituels pour une entreprise dont le prix est établi de cette manière, avec une petite différence. Les risques évidents : la tolérance à un médicament chronique qui provoque des éruptions cutanées chez 85 % des patients. C’est une question importante pour les études de combinaison qui constituent l’ensemble du travail futur. De plus, il y a la concurrence, qui pèse sur les deux côtés.La rue Pan-RAS est le lieu le moins fréquenté en oncologie pour l’instant.Et Daraxonrasib est son chef. Mais la voie G12C qui se trouve derrière lui est remplie de médicaments de meilleure qualité.Le post de Roche’s divarasib était très fort.Peut-être les meilleures données sur le cancer du poumon de ce mois de juillet, en même temps que Amgen, Bristol Myers, Lilly et Merck. Et la voie G12D…La mutation de KRAS la plus fréquente dans le cancer du pancréasIl remplit aussi trop :Incyte dispose d’un candidat G12D, avec des données cliniques préliminaires.Astellas dispose d’un dispositif de dégradation au stade avancé des tests ; de plus, de nouveaux dispositifs sont en cours de développement.

Le truc est que Revolution se comporte comme un concurrent entre lui-même. Son médicament sélectif pour les patients atteints de G12D, le zoldonrasib, est en phase 3 de recherche, auprès des mêmes patients que ceux que traite le daraxonrasib. Son médicament pour les patients atteints de G12C, l’elironrasib, est également en phase 3 de recherche dans le domaine du cancer du poumon. C’est une stratégie de risque : on fait deux pari sur le même objectif, et on laisse les essais déterminer qui gagnera. C’est aussi, structurellement, une manière de diviser son propre profit. Les prochaines grandes étapes d’évaluation se produiront en 2027, lorsque les résultats des essais pour les cancers du pancréas et du poumon seront disponibles. Jusqu’à then, l’action de la société sera évaluée en fonction de la prix fixé, de la manière dont plus de 2 000 patients déjà traités par ce médicament grâce au programme d’accès élargi deviennent des revenus réels, et si le pipeline de développement continue de progresser.

Cette approbation constitue un événement médical réel, et elle valide l’idée fondamentale selon laquelle une seule molécule peut compenser la mutation qui est à l’origine de l’un des cancers les plus mortels. Mais ce n’est pas une nouvelle importante pour le marché… La réaction du marché est pratiquement nulle. La règle d’or pour gérer une telle situation est de ne pas confondre ces deux questions : est-ce une bonne nouvelle ? Et cette nouvelle est-elle déjà incluse dans le prix du titre ? Aujourd’hui, la réponse à la première question est oui ; mais la réponse à la deuxième est non – cela était déjà visible dans le prix du titre il y a quelques mois. Le prix de 45 milliards de dollars n’est donc qu’une indication de ce que les deux prochaines années apporteront : si cette entreprise peut surmonter les difficultés, et si elle peut survivre face à la concurrence.