Le chiffre de 30 millions de dollars est le point le moins intéressant dans l’histoire de Leal Therapeutics.

La plupart des articles de nouvelles sur les biotechnologies commencent par le montant en dollars. Leal TherapeuticsUne extension de 30 millions de dollars pour la série A a été annoncée le 17 août 2026.Ce serait sans importance si c’était tout ce qui comptait. Mais ce n’est pas le cas. L’argent n’est qu’une surface de quelque chose de plus complexe à évaluer.

Leal mène des essais cliniques pour deux maladies qui n’ont presque rien en commun : la schizophrénie et la ALS. Il utilise une seule idée pour les relier. L’idée est que le dysfonctionnement métabolique au sein du cerveau est le véritable problème, et tout le reste (la psychose, la paralysie) ne sont que des conséquences secondaires. Ce n’est pas la manière traditionnelle de traiter ces maladies, et ce n’est pas non plus la manière dont la plupart des entreprises pharmaceutiques envisagent de les traiter.

Le fondateur a passé sa carrière à travailler sur cette question. Asa Abeliovich est un neuroscientifique de l’Université Columbia qui a étudié la dysfonctionnement des mitochondries dans la maladie de Parkinson pendant deux décennies. Il a découvert que…Defauts dans la manière dont les cellules éliminent les mitochondries défectueusesCela pourrait entraîner la mort neuronale dans la maladie de Parkinson – une découverte faite pendant son passage chez Rockefeller qui est aujourd’hui considérée comme un texte de référence en la matière. En 2024, sa start-up précédente a conclu un accord avec Novartis d’une valeur…150 millions d’avance, et jusqu’à 1,01 milliard de dollars pour les objectifs à atteindre.On ne peut pas obtenir ce genre de sortie, à moins de savoir comment passer du domaine scientifique à la réalité commerciale.

Il mise son troisième projet sur une thèse qui peut être difficile à prouver : que corriger les déséquilibres métaboliques dans le cerveau permet de traiter les troubles neuropsychiatriques et neurodégénératifs. Le mécanisme de la schizophrénie se fait via le glutamate. Le glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur du cerveau ; une quantité trop élevée de glutamate endommage les neurones avec le temps. Le composé clé de Leal, LTX-001, inhibe une enzyme appelée glutamylase – l’enzyme qui convertit la glutamine en glutamate. En bloquant cette enzyme, on réduit les niveaux de glutamate. Ce composé est administré par voie orale et peut traverser la barrière hémato-encéphalique, ce qui représente un obstacle que la plupart des médicaments pour le système nerveux central ne peuvent pas surmonter. Les essais de phase 1 ont montré des résultats positifs en termes de sécurité et d’action ciblée au niveau du cerveau. Un essai de phase 1b/2a chez des adultes atteints de schizophrénie a déjà commencé ; les premiers résultats devraient être disponibles à la fin de l’année 2026.

Dans le cas de la maladie d’ALS, l’approche visée est plutôt le métabolisme des lipides. Le composé LTX-002 de Leal est un oligonucléotide antisens – une brève chaîne de ADN synthétique qui peut silenciser des gènes spécifiques. Il cible une sous-unité de l’enzyme SPTLC1, qui contrôle la production de ceramides et de lipides gras qui se accumulent à des niveaux toxiques chez les patients atteints de ALS. Le médicament est administré par voie intratechée, c’est-à-dire injecté directement dans le liquide céphalo-rachidien, sans passer par la barrière hémato-encéphalique.Le premier patient a reçu le traitement en juin 2026.De plus, des cohortes de dosage supplémentaires sont en cours dans le essai NeurALS Phase 1/2.

Deux cibles différentes, deux molécules différentes, deux maladies différentes… mais une théorie commune. Si cela fonctionne, la plateforme peut s’étendre. Sinon, l’entreprise perd les deux programmes en même temps.

L’argent qui sous-tend cette mise en jeu est ce qui rend tout cela intéressant. L’extension de août 2026 représente la deuxième clôture de la série A de Leal. C’est après une première clôture que cela se produit.30 millions en août 2025Ces deux tours se répartissent à eux-semelles 60 millions de dollars. Ensuite, il y avait encore…45 millions de dollars de financement en octobre 2024Et une première série de financements de 39 millions de dollars au début de l’année 2024. Leal a réussi à lever environ 148 millions de dollars, et non 30 millions de dollars. Le chiffre annoncé ne vous dit rien sur la quantité de capital qui a effectivement été investi.

Eli Lilly a rejoint la phase de renforcement de la série A.En tant que nouveau investisseur… C’est un détail qui ferait hésiter n’importe quel investisseur dans le secteur pharmaceutique. Lilly n’est pas un investisseur en capital-risque typique. Elle cherche délibérément à élargir son portefeuille de produits, au-delà des médicaments contre le diabète et la perte de poids, afin de trouver de nouveaux domaines d’activité dans les domaines de la neurosciences et de l’immunologie. Lors de la conférence JPM 2026, l’entreprise s’est présentée moins comme une entreprise pharmaceutique traditionnelle, mais plutôt comme…Moteur de santé intégré verticalementAvec la largeur des pipelines en tant que stratégie principale. Le fait que Lilly investisse de l’argent dans une petite entreprise neurotechnologique en phase précoce signifie qu’une personne disposant d’un grand budget de R&D voit quelque chose qui vaut la peine d’être suivi.

Cela dit, la participation de Lilly ne garantit pas le succès. Les grandes entreprises pharmaceutiques émettent des chèques qui sont souvent renvoyés. La vraie question est de savoir si les recherches scientifiques sont valables.

C’est ce qui rend l’approche de Leal plus plausible que la plupart des théories métaboliques en neurosciences. L’excès de glutamate dans la schizophrénie n’est pas une hypothèse farfelue. Les études humaines utilisant la spectroscopie cérébrale ont montré que le métabolisme du glutamate est dysregulé chez les patients atteints de schizophrénie. Les inhibiteurs de GLS1 se sont révélés efficaces tant dans les études précliniques que dans les essais cliniques initiaux. En ce qui concerne la maladie d’Alzheimer, l’angle lié aux lipides est également basé sur des données réelles : les niveaux élevés de ceramides sont bien documentés chez les patients atteints de cette maladie. De plus, les mutations du SPTLC1 causent une neuropathie sensorielle et autonome héréditaire, une maladie caractérisée par l’accumulation de lipides dans les nerfs. Leal ne cherche pas à inventer de nouvelles biologies. Il essaie plutôt de corriger les problèmes biologiques que nous savons déjà existants.

Mais l’écart entre la correction d’une anomalie biochimique et l’obtention d’un effet clinique est énorme. Il existe des milliers de composés qui modifient les biomarqueurs cérébraux. Mais très peu d’entre eux affectent les symptômes qui intéressent réellement les patients. L’histoire du glutamate dans la schizophrénie existe depuis des décennies. Les molécules comme la memantine, le riluzole ou l’amantadine, qui touchent au système glutamate, ont toutes été essayées. Aucune d’elles n’a réussi à traiter la maladie principale. Leal doit trouver quelque chose de meilleur que les molécules utilisées avant lui.

Le problème lié à l’ALS est encore plus difficile. La maladie est extrêmement résistante aux traitements. Le riluzole, le traitement le plus ancien approuvé, permet d’allonger la durée de vie d’environ trois mois. Les thérapies ciblant l’ARN récentes ont montré des résultats prometteurs pour certains sous-types génétiques, mais les exigences pour tout nouveau traitement restent élevées. L’ASO de Leal est administré par voie intrathecal, ce qui signifie que les patients doivent subir des ponctions spinales répétées. C’est un fardeau acceptable pour un patient atteint d’ALS dont l’alternative est la mort, mais cela limite l’utilisation du médicament et complique les processus de développement.

Je me demande si le background d’Abeliovich en recherche sur la maladie de Parkinson lui permette quelque chose que la plupart des chercheurs en médicaments ne possèdent pas : une vision complète de la manière dont le métabolisme cérébral fonctionne dans un système vivant, et non seulement dans une ligne cellulaire. Son laboratoire à Columbia a publié des études sur ce sujet.Les neurones de dopamine en phase de sénescence provoquent une inflammation locale.Cela attire les microglia, les cellules immunitaires du cerveau, qui entraînent alors la mort des neurones. Ce n’est pas une situation qui se résume à un seul objectif. C’est une cascade métabolique. Si lui apporte ce type de pensée systémique à Leal, cela pourrait être plus utile que n’importe quel composé isolé en cours de développement.

L’entreprise possède également un inhibiteur de petites molécules préclinique contre le SPT, appelé LTX-007. Ce produit vise à traiter la maladie d’Alzheimer et autres affections neurodégénératives. C’est encore à un stade précoce, et la maladie d’Alzheimer est souvent le point de départ pour le développement de médicaments ciblant le système nerveux central. Mais cela indique que Leal pense à une plateforme métabolique plus large, plutôt qu’à deux programmes isolés.

Voici donc le test à effectuer. Les données de Phase 1b/2a du LTX-001 concernant la schizophrénie seront disponibles à la fin de l’année 2026. Cela fait donc quatre mois. Si le composé montre même une légère efficacité – réduction des symptômes positifs, amélioration des capacités cognitives, ou tout ce qui indique que la réduction du glutamate peut avoir un effet sur la maladie –, alors toute la stratégie de cette entreprise change. Si les données biomarqueur sont bonnes, mais que les patients ne ressentent aucune différence, alors la situation devient difficile, et les prochaines fusions d’actifs deviennent plus difficiles.

La manière de évaluer Leal ne se mesure pas aux 30 millions de dollars mentionnés dans les rapports. Cela se mesure plutôt par ce qui se passe lorsque LTX-001 est utilisé auprès de patients schizophrènes. Ce résultat est le facteur le plus important pour l’avenir de l’entreprise. Tout le reste n’est que des détails secondaires.