Spyre SPY003: Una lectura prometedora… pero que aún no está aleatorizada.

Spyre Therapeutics acaba de presentar otro dato positivo en su pipeline relacionado con enfermedades inflamatorias del intestino. Las acciones de la empresa están por encima de los 89 dólares, lo que representa un aumento de aproximadamente el 170% desde el inicio del año. El rango de precios de las 52 semanas pasadas se situaba alrededor de los 14.50 dólares. La nueva droga clave, SPY003, es un anticuerpo anti-IL-23 con una vida media prolongada. Los resultados preliminares indican que esta droga se encuentra en una posición “excelente” dentro del mercado. Pero antes de que llegue la euforia, es importante leer los detalles del estudio… Porque el número más importante todavía está a un año de distancia.

Lo que la lectura realmente medía

SPY003 fue probado en la Parte A de un estudio de Fase 2 llamado SKYLINE.44 pacientes con colitis ulcerosa moderadamente a gravemente activa.La principal medida del estudio fue un puntaje de inflamación a nivel tisular, llamado Índice de Histopatología Robarts. Los pacientes mejoraron en promedio…10.0 puntos, desde un valor de 17.2 en la semana 12.Como resultado, la empresa se consideró estadísticamente significativa. Los números secundarios eran, en general, más modestos.El 20% de los pacientes logró una remisión clínica.Según el puntaje de Mayo modificado.El 30% mostró mejoría en el diagnóstico endoscópico.Y la puntuación promedio modificada de Mayo disminuyó en 3.5 puntos.

Aquí está la advertencia que debe guiar cómo se lee todo esto.La Parte A fue una evaluación de tipo abierto, con un único grupo de estudio.Se trata de una dosis única; no existe un grupo de control con placebos, ni ningún tipo de enmascaramiento del tratamiento. El punto final principal consiste en comparar a cada paciente con su propia línea base de medida. Por eso, podría ser “estadísticamente significativo” en un estudio con 44 personas, sin un grupo de control. Pero eso no significa que el medicamento sea mejor que no hacer nada o que sea mejor que un tratamiento existente.

La empresa lo sabe. La Parte B de SKYLINE, que actualmente está en proceso de inscripción, es…Pruebas aleatorias controladas con placebo de monoterapias y combinaciones terapéuticas– Incluyendo las combinaciones pares SPY120, SPY130 y SPY230. Es allí donde el medicamento se compara con un referente real.Se espera que los datos de inducción de topline no se obtengan hasta el año 2027..

Dando contexto a los 20% y los 30%

La tentación es considerar que el 20% de la remisión clínica y el 30% de la mejora endoscópica son insuficientes, ya que se parecen a versiones más pequeñas de los medicamentos IL-23 comercializados. Una interpretación más correcta se obtiene al comparar estos resultados con la tasa de efectos secundarios observados en los medicamentos de placebo. En el estudio de fase 3 que respaldó la aprobación de risankizumab (Skyrizi), un anticuerpo anti-IL-23 de la misma clase, se observó que su uso provocaba una…Tasa de remisión clínica del 20.3%, en comparación con el 6.2% en el grupo de placebo., y unaTasa de mejoría endoscópica del 36.5%, en comparación con el 12.1% en el grupo de placebo..

Así que los números absolutos del 20% y el 30% de Spyre, medidos en un estudio de tipo abierto con una población difícil de tratar.El 41% ya había fallado en los exámenes de terapia avanzada.) Están claramente por encima del nivel en el que se esperaría que el placebo llegue por sí mismo. Considere esos números como algo alentador, pero sin ningún tipo de base sólida para su interpretación. Dado que no hubo un grupo de tratamiento con placebo al mismo tiempo, no se puede calcular ningún efecto del tratamiento; solo se puede conocer la tasa absoluta.

Esa misma advertencia debilita la afirmación de que SPY003 es “el mejor en su categoría”, que la empresa hace en relación con este producto. Comparemos esto dentro de la plataforma de Spyre mismo:SPY001 (anti-α4β7) produjo una reducción del RHI de 9.2 puntos.Y SPY002 (anti-TL1A) presenta una reducción de 10.7 puntos en comparación con el mismo diseño de estudio abierto. Los tres resultados están muy relacionados entre sí; eso es un buen signo para la plataforma, pero también es un problema para cualquier narrativa sobre la supremacía de un solo medicamento.

¿Por qué este medicamento es solo una parte de la tesis?

La razón por la cual el mercado presta atención no es una sola molécula. Los anticuerpos de Spyre están diseñados para tener una vida media prolongada.Por ejemplo, SPY001 indicó una vida media superior a 90 días.Se recomienda una dosis cada tres a seis meses, en lugar de las infusiones frecuentes que enfrentan los pacientes con los medicamentos comercializados. El programa de combinación es la opción más eficaz: consiste en administrar dos dosis confirmatorias en una sola inyección, con dosis subcutáneas poco frecuentes. Esto se hace frente a un mercado que ya cuenta con medicamentos aprobados para tratar la IL-23.

Eso significa que el resultado del análisis SPY003 de hoy funciona más como evidencia incremental, y no como prueba definitiva de la eficacia de un medicamento. También significa que el resultado del análisis de la plataforma 2027 Part B –que abarca las combinaciones y los intervalos de dosis– es el único dato que puede confirmar o descartar la existencia de una situación más importante. No es solo el dato obtenido en septiembre quien puede ser importante para confirmar algo.

El precio ya refleja gran parte de las promesas.

Aquí es donde la estructura y el precio se separan.A fecha del 30 de junio, Spyre tiene aproximadamente 1.15 mil millones de dólares en efectivo.Y dice que…Operaciones de fondos hasta la segunda mitad de 2029Por lo tanto, la historia clínica está bien financiada. Sin embargo, el valor de mercado del establecimiento, que es de aproximadamente 7.8 mil millones de dólares, ya ha absorbido gran parte de la idea de que “la plataforma funciona” gracias a su crecimiento del 170% desde el inicio del año. Los próximos doce meses traerán varios factores que podrían influir en el resultado de la empresa.Estudio sobre la artritis reumatoide, se llevará a cabo este mes., Artritis psoriasica y espondiloartritis axial se describen en el cuarto trimestre.Y luego, la larga espera hasta los datos controlados del año 2027.

La disciplina en este caso es la misma que en cualquier lugar donde un mecanismo real se enfrente a un alto costo. El mecanismo es defendible: la vida media extendida y el ángulo de combinación son aspectos importantes en la ingeniería. Además, los resultados obtenidos con el tratamiento SPY003 están por encima de las tasas típicas del placebo. Pero el estudio que pueda confirmar realmente la eficacia de SPY003 frente a la clase de medicamentos IL-23 no estará disponible hasta el año siguiente. Un estudio con 44 pacientes, con una sola dosis, sin información sobre el tratamiento aplicado, es algo alentador, pero no es una conclusión definitiva. Y, con un precio aproximadamente 90 veces mayor que el precio inicial de la acción para ese año, el mercado ha decidido pagar por esta confirmación antes de que llegue.

La cuestión importante es si estás dispuesto a esperar un año entero y a soportar una serie de resultados futuros, con el objetivo de obtener un resultado que hoy parece prometedor, pero que aún no ha sido comprobado contra un placebo. Para algunos, la respuesta es que la plataforma en sí ya ha superado sus obstáculos más difíciles. Para otros, el test definitivo, que está listo para ser realizado antes de que exista, es precisamente lo que justifica quedarse al margen.