El primer medicamento aprobado por la FDA. El mercado ya estaba pagando por él.

Esta mañana, la FDA aprobó el medicamento Daraxonrasib, vendido bajo el nombre de RASONQUE. Se trata del primer medicamento de este tipo para la forma más común de cáncer de páncreas. Las acciones de Revolution Medicines apenas se movieron: menos del 1% en comparación con el día anterior. Un día tranquilo para una empresa que acaba de convertir su primer producto en un medicamento aprobado, valorado en aproximadamente 45.5 mil millones de dólares. Eso es todo lo que hay que decir sobre este día.

Comencemos con las operaciones aritméticas. La acción ha aumentado aproximadamente un 168% este año, y se encuentra cerca de su punto más alto en 52 semanas, en torno a los $220. Hace un año, el precio de la acción estaba por debajo de los $38. El mercado no necesitaba que le dijeran que el medicamento funcionaba; ya tenían los datos en abril, cuando Revolution anunció que, en un estudio aleatorizado de fase 3 con 500 pacientes, contra quimioterapia para cáncer de páncreas metastásico, tratado anteriormente, daraxonrasib permitió que la supervivencia fuera aproximadamente el doble.La supervivencia general media es de 13.2 meses, en comparación con 6.6 meses.En la población de mutantes RAS G12, se observó una reducción del 60% en el riesgo de muerte. Los tumores se redujeron en aproximadamente un tercio de los pacientes, en comparación con el 12% entre aquellos que recibieron quimioterapia. Los resultados del estudio fueron posteriormente publicados.Publicado en el New England Journal of MedicineY fue presentado en una sesión plenaria de ASCO. La aprobación de la FDA de hoy es la formalidad que convierte esos números en un producto real.

Entonces, ¿por qué importa ese día de aprobación sin objeciones? Porque indica cuánto ha pagado el mercado por ello… Y no pagó nada en relación con las noticias de hoy. Durante meses, el mercado ha estado pagando por un mecanismo específico.

El cáncer de páncreas tiene una característica distintiva: un gen KRAS mutado.Aproximadamente nueve de cada diez tumores pancreáticos lo presentan.Durante décadas, eso hizo que la enfermedad fuera “indestructible” desde el punto de vista farmacológico, ya que el KRAS es una proteína cuya entrada de moléculas farmacéuticas se consideraba imposible. Luego llegaron los primeros medicamentos contra el KRAS: sotorasib y adagrasib. Estos medicamentos funcionaron, pero solo contra una mutación específica, llamada G12C. Esta mutación se encuentra en una pequeña parte del cáncer del páncreas. El problema comercial fue la clasificación de la enfermedad: se trataba de una enfermedad muy extensa, y cada medicamento solo podía actuar sobre una pequeña parte de ella.

Daraxonrasib es un animal diferente. En lugar de dirigirse a una sola copia mutada, atrapa la forma activa y “encendida” de RAS en sí mismo – con la ayuda de…Un proteína celular llamada ciclofilina AY ese “control” abarca la mayoría de las familias de mutaciones que realmente ocurren: las variantes G12, G13 y Q61, así como los casos de RAS saludable que se encuentran en la posición “on”. Una sola pastilla, es decir, la mayoría de las mutaciones. Eso es lo que se entiende por “RAS amplio” en los titulares de los medios de comunicación. Y ese es el núcleo económico de la empresa: la población a la que se puede llegar desde un pequeño grupo hasta una mayoría.

Aquí es donde la etiqueta y el mecanismo de funcionamiento se separan; ese “espacio” entre ellos es precisamente la cuestión relacionada con las inversiones necesarias. La FDA aprobó el daraxonrasib para adultos con adenocarcinoma pancreático metástático.Quienes ya hayan recibido una terapia sistémica anteriormente.O aquellos que no son candidatos para la quimioterapia con múltiples medicamentos. Se trata de una subvención limitada dentro de un mecanismo amplio: aquellos pacientes más graves y que reciben el tratamiento más intenso. El estándar anterior era unos meses adicionales de vida. Los médicos ganan esta oportunidad. Los meses de vida casi se duplican en una enfermedad que mata a casi todos los pacientes afectados, con efectos secundarios graves: erupciones cutáneas en el 85% de los pacientes, además de úlceras en la boca y diarrea. Pero, en general, los efectos secundarios son más tolerables que los de la quimioterapia.

Para el accionista, lo importante es la forma en que se presenta la situación anteriormente. Los analistas de Wall Street…Se espera que el precio anual de la droga llegue a varios cientos de miles de dólares.Un modelo independiente estima que su valor es de 200,000 dólares al año, neto. Pero se trata de una población muy específica: los aproximadamente 67,000 casos nuevos de cáncer de páncreas que se presentan en los Estados Unidos cada año, pero aquellos cuyas enfermedades han avanzado más allá de la quimioterapia de primera línea. Estos pacientes reciben tratamiento durante un promedio de un año. Incluso la versión más generosa de esta oportunidad en el campo del cáncer de páncreas, considerando todas las opciones de tratamiento y incluyendo los ensayos que aún no han concluido, se estima en unos 5 a 8,5 mil millones de dólares en ventas anuales máximas. La opinión consensuada de los analistas es de entre 5 y 7,6 mil millones de dólares.La estimación independiente, basada en datos bottom-up, es de 8.5 mil millones de dólares..

Ahora, hagan la multiplicación. Una empresa valorada en 45 mil millones de dólares, un solo producto aprobado para su uso comercial, y una cuota total en el mercado relacionada con el cáncer pancreático que, incluso en su punto más alto, ronda los 8.5 mil millones de dólares. Ninguna cantidad razonable de ventas en ese momento puede llevar a una empresa a alcanzar los 45 mil millones de dólares por sí sola. El resto del capitalización de mercado representa una participación en el resto de la plataforma: Daraxonrasib se está expandiendo hacia el tratamiento del cáncer pancreático de primera línea.Aproximadamente el 30% de los pacientes con cáncer de pulmón cuya tumor presenta mutaciones en el gen RAS.— Es, de lejos, el mercado más grande de RAS. Además, existe un medicamento específico para la selección G12D, llamado zoldonrasib, que cuenta con su propio programa de fase 3. Las aprobaciones que se mencionan hoy son solo los primeros pasos en este proceso. La valoración del producto representa el precio de todo ese conjunto de aprobaciones; la mayoría de ellas aún no han sido otorgadas, o ni siquiera han comenzado a desarrollarse.

El aspecto financiero también es importante de entender, porque indica quién está asumiendo el riesgo. Revolution no busca vender este medicamento en el mercado; mantiene los derechos de propiedad y gasta mucho dinero para poder actuar por sí mismo: construye su propia organización comercial y de fabricación, y realiza ocho o más pruebas clínicas globales en la Fase 3 al mismo tiempo.Se terminó junio con 3.9 mil millones de dólares en efectivo., reunido conUna oferta de acciones de aproximadamente 1.7 mil millones de dólares en abril.Notas convertibles y la primera parte del acuerdo con Royalty Pharma, lo que permite obtener hasta 1.5 mil millones de dólares adicionales provenientes de las regalías por los medicamentos en el futuro. La estructura es algo que merece ser considerado: Royalty Pharma emite cheques ahora, según hitos específicos, a cambio de tener derecho a recibir una parte de los ingresos futuros. Esa es, en resumen, la modalidad de financiación: capital para obtener una parte de los ingresos, sin que un socio estratégico tome decisiones importantes.

La “burn” es el otro lado de esa situación. La pérdida neta en el segundo trimestre fue de 644 millones de dólares. La empresa espera que los costos operativos sean entre 2.1 y 2.2 mil millones de dólares para el año 2026, después de considerar las compensaciones por acciones no en efectivo. A ese ritmo, los fondos en efectivo disponibles son aproximadamente dos años de recursos para operar la empresa. Si las transacciones con Royalty Pharma se realizan, entonces los próximos dos años serán cruciales para obtener resultados clínicos. Los ingresos comienzan ahora, pero desde cero. Los ingresos a corto plazo provenientes de una marca especializada son solo un punto de partida, no representan valor real.

Los riesgos son los habituales para una empresa con ese tipo de precio, pero con un matiz especial. Los riesgos obvios son: la tolerabilidad de un medicamento crónico que causa erupciones cutáneas en el 85% de los pacientes; eso es un problema importante para los estudios de combinación que serán fundamentales en el futuro. Además, existe la competencia, que representa un desafío en ambos lados.La vía Pan-RAS es el lugar menos concurrido en el área de oncología en este momento.Y Daraxonrasib es su líder. Pero el camino G12C que está detrás de él está lleno de medicamentos de mejor calidad.Roche’s Divarasil publicó algo muy bueno.Posiblemente, son los mejores datos sobre el cáncer de pulmón en julio, junto con Amgen, Bristol Myers, Lilly y Merck. Y también la línea G12D…La mutación más común del KRAS en el cáncer de páncreas.También se está llenando demasiado:Incyte cuenta con un candidato G12D que presenta datos clínicos preliminares.Astellas tiene un dispositivo de degradación en las pruebas de etapa avanzada; además, más de uno está en camino.

La sorpresa es que Revolution compite consigo misma. Su medicamento selectivo para el G12D, zoldonrasib, se encuentra en la fase 3 de investigación, para tratar a algunos de los mismos pacientes que sería tratados con daraxonrasib. Su medicamento para el G12C, elironrasib, también se encuentra en la fase 3 de investigación para el cáncer de pulmón. Esto es una estrategia de “apostar dos veces” sobre el mismo objetivo: permitir que los ensayos determinen quién gana. También es, estructuralmente, un plan para dividir su propio negocio. Los próximos grandes eventos de valoración serán en 2027, cuando lleguen los resultados de los estudios relacionados con el cáncer de páncreas y de pulmón. Hasta entonces, las acciones se negocian en función del precio establecido: ¿qué precio se fija? ¿Cómo se convierten los más de 2,000 pacientes que ya reciben el medicamento a ingresos monetarios? Y si el proceso de desarrollo continúa funcionando bien.

La aprobación es un acontecimiento médico real, y valida la idea de que una sola molécula puede contener la mutación que causa uno de los cánceres más mortales. Pero no es una noticia importante para el mercado; la reacción del mercado, aproximadamente nula, es el juicio honesto al respecto. La disciplina adecuada para manejar este tipo de acciones es separar las dos preguntas: ¿es esta buena noticia? Y ¿la información relacionada con el precio ya está incluida en ese precio? Hoy, la respuesta a la primera pregunta es sí, mientras que la respuesta a la segunda es no. El precio de 45 mil millones de dólares es simplemente una indicación de lo que tendrán que hacer los próximos dos años: si la empresa logra superar las expectativas, y si algo de ella sobrevive al contacto con la competencia.