Los criterios de valoración del estudio de Pivotal de CytomX Therapeutics y los planes de prevención de la diarrea no coinciden.

Fecha de la llamada16 de marzo de 2026

Instrucciones:

• El objetivo es avanzar rápidamente en el desarrollo de Varseta-M, hasta que se realice su primer estudio de registro, durante la primera mitad del año 2027.
• Se planea compartir datos adicionales provenientes del estudio de fase 1 y del diseño del estudio de registro en la segunda mitad de 2026.
• Se considera la posibilidad de realizar el primer estudio de registro en el contexto del tratamiento de cáncer colorrectal en la tercera línea de tratamiento.
• Se iniciará la evaluación de la fase 1 del tratamiento con Varseta en combinación con bevacizumab. Se espera que los primeros resultados estén disponibles a finales de este año o a principios de 2027.
• Comenzaremos a utilizar la combinación de bevacizumab y quimioterapia para finales de este año.
• Comenzarán la primera investigación clínica en el ámbito de las enfermedades del corazón y los vasos sanguíneos más adelante este año.

Comentarios de negocios:

Eficacia de Varseta-M en el cáncer colorrectal:

• CytomX Therapeutics informó de un…El porcentaje total de pacientes que presentaron respuesta al tratamiento fue del 32%.A una dosis de…10 mg/kgY también…El porcentaje de respuesta confirmada es del 20%.Y…8.6 mg/kgPara Varseta-M en pacientes con cáncer colorrectal en etapa avanzada.
• La estimación de la supervivencia sin progresión mejoró en comparación con el estado inicial.5.8 mesesEn mayo de 2025…6.8–7.1 mesesCon los datos más actualizados.
• La fuerte actividad antitumoral se debe al diseño de Varseta-M como un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC), que apunta a la proteína EpCAM. Esta proteína se expresa en gran cantidad en el cáncer colorrectal. Además, su plataforma Probody única permite reducir al mínimo la toxicidad en los tejidos normales.

Perfil de seguridad y optimización de la dosis:

• La incidencia de…Diarrea de grado 3Se redujo a…10%En los grupos de optimización de la dosis, en comparación con…29%En los grupos de expansión inicial.
• Esta mejora se logró mediante la administración de dosis ajustadas del peso corporal ideal, y también mediante una estrategia de profilaxis dual que incluye el uso de loperamida y budesonida.
• El enfoque en la gestión de la seguridad es crucial para avanzar con Varseta-M hacia la fase final de desarrollo, asegurando así la tolerabilidad del producto por parte de los pacientes y maximizando los beneficios clínicos.

Direccionamiento de la proteína EpCAM en el cáncer colorrectal:

• La EpCAM se expresa de manera uniforme y en altas cantidades en todas las etapas del cáncer colorrectal. Los puntajes de inmunohistoquímica H son mayores que…200En todos los tumores que son evaluables.
• Históricamente, ha sido difícil identificar objetivos específicos relacionados con la proteína EpCAM, debido a su presencia en las estructuras epiteliales normales. Sin embargo, la tecnología Probody de Varseta-M ha logrado reducir al mínimo estos efectos negativos.
• Esta innovación posiciona a Varseta-M como un potencial ADC de primera clase para el tratamiento del cáncer de próstata. Supera así las limitaciones previas y permite una mayor exploración en otros tipos de tumores positivos para la proteína EpCAM.

Desarrollo estratégico y planes futuros:

• CytomX tiene como objetivo llevar a Varseta-M a su primer estudio de registro. Planea iniciar dicho estudio en la primera mitad del año 2027.
• La empresa también se está preparando para comenzar estudios de combinación entre el bevacizumab y la quimioterapia para finales de año. Además, planea ampliar este enfoque a otros tipos de tumores durante este año.
• Estos movimientos estratégicos se basan en los datos positivos obtenidos durante la fase 1, así como en el potencial de Varseta-M para influir significativamente en el tratamiento del cáncer colorrectal y en otros campos relacionados.

Análisis de sentimientos:

Tono generalPositive

• La dirección del proyecto describió los resultados como “un progreso fantástico”, “emocionante” y “impresionante”. Afirmaron que el fármaco sigue teniendo un rendimiento extraordinario, con una actividad antitumoral muy potente. También mencionaron que hay “un progreso excelente” en cuanto a la gestión de la seguridad del producto. Veían un camino muy claro hacia la creación de valor, y creían que tenían una oportunidad de varios miles de millones de dólares, además de un potencial de primer nivel.

Preguntas y respuestas:

• Pregunta de Edward Tenthoff (Piper Sandler)¿Qué tamaño esperan que tenga este ensayo clínico de importancia? ¿Y cuáles podrían ser los indicadores que lo justifiquen, además del cáncer colorrectal?
  RespuestaEl estudio principal aún está en fase de desarrollo, pero es posible que sea manejable y se pueda llevar a cabo rápidamente. Es muy probable que el uso de este método sea recomendado en el tratamiento de los cánceres de colon. Además, la expresión de EpCAM se encuentra en muchos tipos de tumores sólidos. Hay expectativas de que este método pueda ser útil en el tratamiento de cánceres gástricos, pancreáticos, pulmonares, ováricos y ciertos tipos de cáncer de mama. Se planea utilizar este método también en otros tipos de tumores antes de finales del año.

• Pregunta de Roger Song (Jefferies)¿Cómo debemos pensar en la implementación del nuevo protocolo de prevención de diarrea y su uso en la práctica real? Además, ¿podría el criterio de supervivencia sin progresión ser el único objetivo principal en el ensayo clínico principal?
  RespuestaLa profilaxis dual (loporamida y budesonida) se está implementando actualmente. Los primeros datos indican que esta combinación reduce la intensidad de las diarreas graves. Para el estudio clínico principal, el objetivo principal es determinar la supervivencia general del paciente. Sin embargo, se seguirán explorando todas las opciones posibles para acelerar el desarrollo del tratamiento.

• Pregunta de Matthew Biegler (OpCo)¿En qué lugar se sitúa Varseta-M en comparación con otros ADCs como Enhertu? ¿Qué consideraciones médicas hay que tener en cuenta al respecto?
  RespuestaVarseta-M es un ADC de primer nivel, posiblemente el mejor en su categoría, para el tratamiento de cánceres. Su perfil de seguridad es excepcional, lo que permite su uso en etapas tempranas del tratamiento y su combinación efectiva con otras terapias.

• Pregunta de Michael Schmidt (Guggenheim)¿Han analizado los datos de los pacientes que solo reciben tratamiento en la tercera línea de tratamiento, con el fin de mejorar su actividad fisica? ¿Cuál es la duración de la diarrea? ¿Existe la posibilidad de mejorar la eficacia del tratamiento mediante una dosis ajustada según el peso corporal ideal?
  RespuestaEl conjunto de datos aún no está siendo analizado en detalle en este momento. Sin embargo, existe optimismo para que se produzcan actividades similares o incluso más significativas en el futuro. El tiempo medio hasta la aparición de diarrea de grado 3 es de aproximadamente cinco semanas. Se enfoca la atención en la prevención con los nuevos métodos profilácticos. La dosificación según el peso corporal ideal ajustado tiene como objetivo mejorar la consistencia de la seguridad del tratamiento y, posiblemente, aumentar su eficacia.

• Pregunta de Olivia Brayer (Cantor Fitzgerald):¿Cuántas líneas de terapia tuvieron pacientes con respuesta parcial confirmada? ¿Cuál es el plan de la rama de comparación en el estudio de fase pivotal? ¿Cómo se implementará un protocolo de profilaxis en los enfoques combinados y en las líneas de tratamiento anteriores?
  RespuestaLa población en cuestión está altamente pretratada (generalmente con ≥3 líneas de tratamiento). La actividad del tratamiento es generalizada. El comparador de tercera línea probablemente sea bevacizumab más Lonsurf. La profilaxis oral doble (loperamida y budesonida) no se considera un obstáculo significativo en las líneas de tratamiento anteriores, dado que el manejo de la diarrea inducida por la quimioterapia está bien establecido.

• Pregunta de Etzer Darout (Barclays)¿Cuál es la selección de dosis para los estudios combinados con bevacizumab y para otros tipos de tumores? ¿Consideraría usted que se utilicen pacientes con KRAS en estado “wild-type” o “mutant” en las líneas de estudio anteriores?
  RespuestaYa se han comenzado los estudios relacionados con la dosis de bevacizumab. Los trabajos de optimización de la dosis se encuentran en curso. La dosis óptima se ha reducido a 8.6 y 10 mg/kg. El estado mutacional de KRAS no afecta la actividad de Varseta-M; este tratamiento es efectivo tanto en pacientes con el gen original como en aquellos con mutaciones en este gen. Por lo tanto, se trata de un tratamiento que no requiere selección de pacientes.

• Pregunta de Anupam Rama (J.P. Morgan)¿Existe alguna diferencia en cuanto a la diarrea y la eficacia entre las dosis de 8.6 y 10 mg/kg en los grupos de optimización de dosis?
  RespuestaEs demasiado pronto para comentar sobre la diarrea en el grupo de 20 pacientes involucrados en el estudio de optimización. Sin embargo, el modelo de exposición-eficacia, basado en los datos obtenidos durante el proceso de optimización, indica que las dosis optimizadas permitirán mantener una actividad efectiva del fármaco.

• Pregunta de Robert Driscoll (Wedbush)Dado que los efectos adversos gastrointestinales son menores, ¿están considerando la posibilidad de reevaluar los grupos de pacientes que reciben dosis más altas de tratamiento? ¿Cuáles son las indicaciones principales y cuál es el tamaño de los grupos de pacientes para realizar estudios más amplios?
  RespuestaNo es necesario aumentar las dosis. Las actuales dosis de 8.6 y 10 mg/kg ya abarcan todo lo necesario para el aprendizaje. En el caso de pacientes que no padecen CRC, existen muchas oportunidades posibles. Pero los detalles específicos sobre el diseño y el tamaño del estudio se proporcionarán más adelante, ya que se tendrá en cuenta tanto la velocidad de progreso como la posibilidad de expandir el estudio.

• Pregunta de Mitchell Kapoor (H.C. Wainwright)¿Cuál es la frecuencia de los eventos de diarrea de grado 3? ¿Qué proporción del 10% de mejoría se debe a la adaptación de la dosis según el peso corporal, en comparación con la profilaxis? ¿Cuál es el tiempo medio de tratamiento en los grupos optimizados?
  RespuestaEl enfoque se centra en la prevención; los patrones de recurrencia no son el foco actual de atención. Se está estudiando cómo la administración de dosis adecuadas de peso corporal ideal puede contribuir a la prevención. Además, la combinación de este enfoque con la profilaxis dual funciona bien. La tasa de diarrea de grado 3, que representa el 10%, se calculó basándose en datos de 2 meses de seguimiento. Un seguimiento más prolongado proporcionará un conjunto de datos más completo.