La terapia génica para la enfermedad de ALS de Celosia enfrenta pruebas clínicas y financieras. El primer paciente a quien se administró la terapia en este estudio de alto riesgo ya ha recibido el tratamiento.

El catalizador inmediato ya está presente aquí. Celosia Therapeutics ha administrado la droga al primer paciente en su ensayo clínico de Fase 1b, KOANEWA, para el medicamento CTx1000. Este es un paso crucial, que conecta las pruebas preclínicas con los ensayos en seres humanos. Este es un hito importante para la empresa, pero no cambia en absoluto la valoración fundamental de sus acciones. El riesgo de ejecución es ahora el principal factor que determina el valor de las acciones.

La terapia en sí es un tratamiento genético dirigido. Consiste en la administración de un vector AAV9 a través de una sola vía intra-cisterna magna, con el objetivo de codificar un marcador molecular que se encargue de unirse y eliminar la proteína patológica TDP-43. Este mecanismo aborda directamente uno de los factores principales que causan la enfermedad de ALS: una enfermedad progresiva y mortal, cuyas opciones de tratamiento son limitadas. Este ensayo clínico es el primero de su tipo en humanos, de etapa 1b. Su objetivo principal es evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento en los participantes con ALS.

Desde el punto de vista financiero, la empresa cuenta con suficiente capital para seguir adelante. Después de obtener los fondos necesarios…16.75 millones de dólares australianos (10.4 millones de dólares estadounidenses) en una ronda de financiación de Series A.El año pasado, Celosia financió este proyecto clínico. Ese capital sirve como un respaldo, pero la reacción del mercado a esta noticia dependerá totalmente del riesgo de ejecución del ensayo y de la tasa de pérdida de efectivo. Ahora, el mercado esperará con ansias los primeros datos de seguridad obtenidos.

Promesas en el ámbito preclínico frente al riesgo clínico

La base científica de esta terapia es convincente. Se centra en un factor clave que contribuye al desarrollo de la enfermedad de ALS. Los datos preclínicos muestran que…Un aumento del 38.5% en la supervivencia, y un retraso del 63.9% en el desarrollo de la parálisis.En modelos de ratones, el mecanismo es preciso: un único vector AAV9 transporta una etiqueta de tipo “degrón” para eliminar los agregados tóxicos de la proteína TDP-43. Este es precisamente el tipo de promesa que justifica la cotización especulativa de esta vacuna.

Sin embargo, esa promesa existe en un entorno clínico de alto riesgo. El estudio está diseñado para evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento en pacientes con ALS, cuya enfermedad ha durado dos años o menos. A pesar de todas las ventajas que ofrece este estudio, se trata de un estudio en humanos por primera vez relacionado con una terapia génica para neurología. Este campo es conocido por sus altas tasas de abandono del tratamiento, especialmente en la fase 1b, debido a los complejos desafíos relacionados con la administración del vector viral en el sistema nervioso central, así como al riesgo de respuestas inmunitarias al mismo.

La tensión en este momento es muy alta. Los datos preclínicos son positivos, pero existe un alto riesgo de complicaciones clínicas. La administración del primer paciente es un paso necesario, pero la verdadera prueba comienza ahora. El mercado estará atento a cualquier señal de reacción inmunitaria o complicaciones durante los próximos meses. Para apostar en un mercado de 2 mil millones de dólares, los datos preclínicos son motivo suficiente para invertir. El riesgo clínico, por otro lado, es motivo suficiente para tomar precauciones.

Mecánica financiera y establecimiento de valores

La estructura financiera es una parte clave de la apuesta binaria. Celosia tiene un “pista de aterrizaje”, pero la longitud exacta de esa pista sigue siendo algo incierto. La empresa ha recaudado…16.75 millones de dólares australianos (10.4 millones de dólares estadounidenses), en una ronda de financiación de Serie A.Se necesita financiación para poder llevar a cabo el ensayo clínico. Ese capital se está utilizando actualmente en el ensayo de Fase 1b. Sin embargo, la empresa no ha revelado su saldo de efectivo actual ni su tasa de gastos. Esta falta de transparencia significa que no se sabe con exactitud cuánto tiempo tendrá la empresa para llevar a cabo el ensayo. El mercado debe considerar este riesgo financiero junto con el riesgo clínico.

Los precios que probablemente se establecerán en el mercado son bastante claros. La valoración del stock refleja una alta probabilidad de fracaso en los ensayos clínicos. Para un negocio relacionado con terapias genéticas, esa es la situación básica. Un resultado positivo en cuanto a la seguridad y la tolerabilidad de la terapia en los ensayos de fase 1b sería un factor clave para una reevaluación del valor del stock. Esto validaría el camino clínico y mejoraría significativamente las posibilidades de éxito en la fase 2. Por otro lado, cualquier indicio de problemas graves relacionados con la seguridad podría provocar una drástica reducción en el valor del stock.

El contexto del pipeline es importante. CTx1000 es el activo principal, el que tiene el efecto catalítico más inmediato. La página web de la empresa confirma eso.El programa de terapia génica basado en AAV más importante de Celosia TherapeuticsSe trata de identificar las células que presentan una expresión tóxica de la proteína TDP-43. Aunque Celosia tiene otros programas relacionados con el sistema neurológico, estos no se encuentran en la misma etapa clínica. Todo lo relacionado con la evaluación a corto plazo está vinculado a la ejecución de este único estudio de alto riesgo, de fase 1b. Los aspectos financieros son simples: la empresa está gastando efectivo para probar una hipótesis de gran importancia. El mercado paga por la posibilidad de lograr un avance científico, no por un enfoque demostrado desde el punto de vista clínico.

Catalizadores y puntos de control

La tesis de inversión ahora depende de una secuencia clara de acontecimientos a corto plazo. El catalizador principal son los datos de seguridad obtenidos del primer grupo de participantes en el ensayo de fase 1b. El estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento. El mercado estará atento a cualquier señal de reacción inmunitaria al vector AAV9, o a posibles complicaciones derivadas de la administración del tratamiento en la cisterna magna. Un informe de seguridad positivo dentro de los próximos meses sería un indicio clave para validar el enfoque clínico, lo que podría llevar a una reevaluación de la calificación del producto. Cualquier evento adverso grave probablemente provocaría una drástica reducción en la calificación del producto, lo que confirmaría el alto riesgo de ejecución del proyecto.

Un punto clave es la situación de caja de la empresa. El ensayo en Fase 1b está consumiendo los fondos recaudados para su desarrollo.16.75 millones de dólares australianos (10.4 millones de dólares estadounidenses) en la ronda A.La empresa no ha revelado su tasa actual de gastos ni el período de tiempo que le queda para completar el proyecto. Si la fase de prueba se desarrolla más rápido de lo esperado, o si se necesitan más cohortes para participar en la prueba, cualquier necesidad de realizar otra ronda de financiación indicaría problemas relacionados con los gastos o retrasos en la ejecución del proyecto. Eso sería una señal negativa para las acciones de la empresa, ya que prolongaría el tiempo necesario para alcanzar un valor potencial.

El objetivo a largo plazo es avanzar hacia la Fase 2. Para ello, es necesario que se obtengan resultados positivos en la Fase 1b y que exista un camino claro hacia la aprobación regulatoria. El diseño del estudio, que incluye el análisis de biomarcadores y mediciones clínicas como criterios de valoración secundarios, constituye un paso importante hacia la obtención de los datos necesarios para esa fase posterior. Sin embargo, la Fase 2 sigue siendo un objetivo lejano. Por ahora, la atención del mercado se centra exclusivamente en los datos de seguridad inmediatos y en las posibilidades financieras necesarias para alcanzar ese objetivo.