Astellas y Pfizer anuncian resultados positivos de una prueba de fase 3 para la combinación de PADCEV y KEYTRUDA en cáncer de vejiga con invasión muscular

Astellas Pharma y Pfizer anunciaron resultados positivos de la importante prueba clínica de fase 3 EV-303 de la combinación de PADCEV y KEYTRUDA para el cáncer de vejiga muscular invasivo. La combinación mejoró significativamente la supervivencia sin eventos y la supervivencia general en comparación con la cirugía por sí sola. Los resultados se presentarán en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica en Berlín, Alemania.

Astellas Pharma Inc. y Pfizer Inc. anunciaron resultados positivos de la ensayosa clínica de fase 3 piloto, EV-303, del medicamento PADCEV (enfortumab vedotin) en combinación con el medicamento KEYTRUDA (pembrolizumab) para casos de cáncer de vejiga invasivo muscular (MIBC). La terapia combinada demostró una mejora significativa en la supervivencia libre de eventos (EFS) y la supervivencia global (OS) en comparación con la cirugía sola.

El estudio, también conocido como KEYNOTE-905, evaluó la combinación en pacientes con MIBC que no eran candidatos o que rechazaron la quimioterapia basada en el cisplatino. El punto final principal del EFS demostró una reducción del 60% del riesgo de recurrencia, progresión o muerte del tumor para pacientes tratados con neoadyuvante y adyuvante de PADCEV y KEYTRUDA en comparación con la cirugía sola (cuociente de riesgo (HR) de 0,40; intervalo de confianza del 95% (IC), 0,28-0,57; p0,0001). El EFS mediano estimado no se ha alcanzado aún en el grupo combinado en comparación con 15,7 meses en el grupo de cirugía sola.

No se ha alcanzado aún la mediana de supervivencia estimada de la combinación, mientras que en el caso de la cirugía fue de 41,7 meses. Se estima que el 74,7% de los pacientes tratados con la combinación no presentaron eventos en dos años, en comparación con el 39,4% de los pacientes que solo recibieron cirugía. La combinación de terapias también demostró una tasa de respuesta completa patológica (pCR) del 57,1% en comparación con una tasa de pCR del 8,6% en pacientes que solo recibieron cirugía (diferencia estimada del 48,3%; IC del 95% del 39,5 al 56,5; p0,000001).

Los resultados del ensayo EV-303 se presentarán en un simposio presidencial (Resumen #LBA2) en el congreso de 2025 de la European Society of Medical Oncology (ESMO) en Berlín, Alemania. Se observaron beneficios de EFS y OS consistentes en todos los subgrupos predefinidos, incluyendo la edad, el género, el estado de tabaquismo, el estado de PD-L1 y grupos de estratificación definidos por protocolo basados en la ineligibilidad para la cisplatina.

El perfil de seguridad de la combinación fue coherente con los datos publicados previamente, con los eventos adversos más comunes que incluían prurito, alopecia, diarrea, fatiga y anemia. El 71,3 % de los pacientes tratados en el grupo de combinación tuvieron eventos adversos graves de cualquier causa, en tanto que el 45,9 % de los pacientes solo sometidos a cirugía tuvieron dichos eventos.

PADCEV más la KEYTRUDA no están aprobados actualmente para su utilización como tratamiento neoadyuvante y adyuvante en pacientes con cáncer de vejiga de alto grado, que no se ajustan al tratamiento con cisplatino. Las compañías planean discutir estos resultados con las autoridades sanitarias globales para solicitudes regulatorias potenciales.

Astellas Pharma y Pfizer también están evaluando la combinación en pacientes con cáncer de próstata que califican para la cisplata y que participan en el ensayo clínico de fase 3 denominado EV-304 (también conocido como KEYNOTE-B15).