Resultados del entrenador de Ascendis: ¿Un catalizador de alta eficacia o algo caro y sin valor real?

El catalizador inmediato son los resultados del estudio de fase 2 de Ascendis, presentados la semana pasada. Los datos muestran que la combinación de TransCon CNP y TransCon hGH, administrada una vez a la semana, tuvo efectos positivos.Aumento estadísticamente significativo en la velocidad de crecimiento anual, de 8.8 cm/año.En niños que no habían recibido tratamiento previo, se observó una mejoría de 3.9 cm/año con respecto al nivel inicial. Esta eficacia representa un claro avance en comparación con los estándares actuales. Para dar un contexto, el objetivo principal del tratamiento con vosoritida sola fue…Cambio en la velocidad de crecimiento desde el punto de referencia, ajustado por el efecto del placebo, de 1.6 cm/año.La velocidad de crecimiento del equipo COACH es más de cinco veces superior a ese umbral estándar.

El perfil de seguridad y retención del paciente también es igualmente impresionante. El ensayo clínico logró un 100% de retención de pacientes durante 52 semanas, sin que se registraran casos de hipotensión sintomática ni fracturas. Esta excelente tolerabilidad, combinada con la fuerte eficacia del producto, lo convierte en un potencial candidato para una terapia de alta eficacia. Esto valida la estrategia de Ascendis de combinar sus dos activos en fase de desarrollo, con el objetivo de superar las ventajas de la monoterapia. Ahora, lo importante es determinar si esta superior eficacia permite obtener un precio más alto y una mayor cuota de mercado, o si simplemente eleva los estándares de toda la clase de productos similares.

El contexto del mercado: La dominación de BioMarin y los precios

El panorama competitivo se caracteriza por un claro duopolio en el corto plazo. El fármaco Vosoritide de BioMarin constituye una opción dominante que genera ingresos económicos.190 millones de dólares para BioMarin, solo en el tercer trimestre de 2024.Estableciendo un estándar comprobado, de uso diario. La combinación de productos de Ascendis ahora se presenta en esta área con un importante aumento en su eficacia. Pero esa ventaja viene acompañada de una compleja estructura de precios y acceso al producto.

La alta velocidad de crecimiento de esta combinación sugiere una posibilidad de establecer precios elevados. Sin embargo, su alto costo podría convertirse en un importante obstáculo para el acceso al mercado. Vosoritide, aunque también es cara, es un tratamiento que utiliza un único agente activo, y su proceso de reembolso es bien comprendido. El plan de Ascendis para utilizar este medicamento…TransCon CNP como terapia de fondo, junto con administraciones intermitentes de TransCon hGH para “mejora” los efectos del tratamiento.Se introduce un régimen más complejo. Esta estrategia puede complicar el reembolso por parte de los pagadores, ya que las compañías de seguros tienen dificultades para cubrir dos medicamentos inyectables con un patrón de administración no estándar. Este sistema crea una situación de tensión: la eficacia del tratamiento justifica el costo adicional, pero la complejidad del tratamiento podría limitar su uso y llevar a los pagadores a optar por las alternativas más sencillas y establecidas.

Por ahora, el poder de ventas de BioMarin constituye un referente tangible. Ascendis no solo debe superar las expectativas en cuanto al rendimiento clínico de vosoritide, sino también enfrentarse a un entorno de reembolsos que ya se ha formado en torno a una sola inyección diaria. El alto costo del producto no es simplemente un asunto financiero; es también un factor importante en la ecuación del acceso al mercado.

El camino a seguir: Fase 3, impacto regulatorio y financiero

El siguiente paso importante es que Ascendis se prepare un ensayo clínico de fase 3 con dos grupos de estudio. Este estudio de confirmación servirá para comparar directamente la terapia con TransCon CNP por sí solo con la combinación de este fármaco con otros medicamentos. Estos datos serán fundamentales para la presentación de los informes regulatorios. La empresa también espera obtener la aprobación de los Estados Unidos para TransCon CNP, lo cual se incorporará en la estrategia de presentación del ensayo clínico. Esta fase 3 es un paso crucial para llevar los prometedores resultados obtenidos en la fase 2 al mercado.

A largo plazo, Ascendis tiene una ambición técnica y comercial importante: integrar la combinación de los dos agentes en una única presentación de inyección. El plan actual utiliza TransCon CNP como terapia de fondo, con “boosts” intermitentes de TransCon hGH. Aunque este enfoque de dos agentes es el camino a seguir a corto plazo, el objetivo es simplificarlo. Un éxito en esto representaría una gran ventaja comercial, superando la complejidad que podría dificultar el reembolso por parte de los organismos financiadores. Por otro lado, un fracaso llevaría a que esta terapia se convierta en un régimen más complicado y costoso, lo que afectaría directamente su valor añadido.

El principal riesgo es que los beneficios de esta combinación, aunque estadísticamente significativos, podrían no ser lo suficientemente significativos desde el punto de vista clínico como para justificar su costo y complejidad en comparación con el vosoritide. La mejora en la eficacia es evidente, pero el mercado determinará si una mejoría de 3.9 cm/año en la velocidad de crecimiento es suficiente como para justificar un precio más alto y superar la resistencia que proviene de una sola inyección diaria. Si los pagadores y los médicos consideran que los beneficios son meramente incrementales en lugar de revolucionarios, el alto costo y la complejidad del tratamiento podrían limitar severamente su adopción, dejándolo atrapado en una situación difícil.