Spyre SPY003: Eine vielversprechende Erfassungsmethode – doch noch nicht randomisiert.

Spyre Therapeutics hat wieder ein positives Ergebnis in seinem Ansatz zur Behandlung von Entzündungserkrankungen des Darms angegeben. Die Aktienkurse liegen bei etwa 89 Dollar – das ist ein Anstieg von rund 170% gegenüber dem letzten Jahr. Der 52-Wochen-Richtbereich lag bei etwa 14,50 Dollar. Das neueste Medikament, SPY003, ist ein Antikörper gegen IL-23 mit einer langen Halbwertszeit. Die frühen Ergebnisse deuten auf eine „beste Position“ hin, die das Unternehmen anstrebt. Bevor die Euphorie einsetzt, sollten Sie die Details der Studie lesen – denn die wichtigste Zahl ist erst in einem Jahr bekannt.

Was das Messgerät tatsächlich gemessen hat

SPY003 wurde im Teil A einer Phase-2-Studie namens SKYLINE getestet.44 Patienten mit mäßig bis stark aktiver Ulzera-KolitisDie Hauptmetrik der Studie war ein Inflammationswert auf Gewebenebene – der sogenannte Robarts Histopathologische Index. Die Patienten verbesserten sich durchschnittlich.10,0 Punkte von einem Ausgangsniveau von 17,2 in Woche 12Das Ergebnis war für das Unternehmen statistisch signifikant. Die sekundären Werte waren hingegen eher geringfügig.20 Prozent der Patienten erreichten eine klinische Remission.nach dem angepassten Mayo-Score.30 % zeigten eine Verbesserung durch Endoskopie.Und der durchschnittliche modifizierte Mayo-Score sank um 3,5 Punkte.

Hier ist die Einschränkung, die für die Lektüre von allem, was hier steht, gelten sollte.Die Teil A war eine offene, einarmige Beurteilung.Es handelt sich um eine einzige Dosismenge – es gibt keine Placebo-Gruppe und auch keine Blinding-Prüfung. Das primäre Endpunktvergleich vergleicht jeden Patienten mit seinem eigenen Baseline-Wert. Deshalb könnte das Ergebnis in einer Studie mit 44 Teilnehmern ohne Kontrollgruppe „statistisch signifikant“ sein. Das ist jedoch nicht dasselbe wie zu beweisen, dass das Medikament besser ist als nichts oder besser als ein bestehendes Behandlungsmittel.

Das Unternehmen weiß das. Teil B von SKYLINE, der derzeit registriert wird, ist…Randomisierte, placebokontrollierte Tests von Monotherapien und Kombinationen– einschließlich der Paarverbindungen SPY120, SPY130 und SPY230. Dort trifft das Medikament auf einen echten Vergleichswert.Die Ergebnisse der Topline-Induktion werden erst im Jahr 2027 erwartet..

Die Bedeutung von 20% und 30% verständlich machen

Die Versuchung ist, die 20-prozentige klinische Remission und die 30-prozentige endoskopische Verbesserung als schwach zu betrachten – schließlich sehen sie aus wie kleinere Versionen der auf dem Markt erhältlichen IL-23-Medikamente. Eine klarere Einschätzung ergibt sich jedoch, wenn man den Placebo-Wert vergleicht, gegen den die auf dem Markt erhältlichen Medikamente gemessen wurden. In der Phase-3-Studie, die die Zulassung von Risankizumab (Skyrizi) unterstützte, führte das IL-23-Antikörpermittel aus derselben Klasse zu einer solchen Verbesserung.20,3 % Anteil an klinischer Remission – im Vergleich zu 6,2 % bei der Placebo-Gruppe.Und ein36,5 % – das Ergebnis der endoskopischen Verbesserung; gegenüber 12,1 % bei der Placebo-Gruppe..

Also: Spyres absolute Werte von 20% und 30%. Diese Werte wurden in einer offenen Studie an einer schwer zu behandelnden Gruppe gemessen.41 Prozent haben bereits eine fortgeschrittene Behandlung abgelehnt.Setzen Sie die Werte klar über dem Niveau hin, wo man erwarten würde, dass das Placebo allein landet. Betrachten Sie diese Zahlen als ermutigend – aber nicht als eindeutige Ergebnisse. Da es keine gleichzeitige Placebogruppe gab, kann man keinen Behandlungseffekt berechnen – nur die absolute Rate.

Dieses gleiche Hindernis trübt die Aussage „bester in seiner Klasse“ ab, die das Unternehmen für SPY003 macht. Vergleichen Sie es innerhalb von Spyres eigenen Plattform.SPY001 (anti-α4β7) führte zu einer Reduzierung des RHI um 9,2 Punkte.Und SPY002 (Anti-TL1A) führt zu einer Reduzierung von 10,7 Prozent im Vergleich zum gleichen offenen Design-Design. Die drei Produkte stehen eng beieinander – das ist ein gutes Zeichen für die Plattform. Doch es ist auch ein Problem, wenn man von einer „einzelnen Medikamenten-Monopolstruktur“ spricht.

Warum dieses Medikament nur ein Teil der Theorie ist

Der Grund, warum der Markt Aufmerksamkeit zeigt, ist nicht ein einzelnes Molekül. Spyers Antikörper sind so konstruiert, dass sie eine längere Halbwertszeit haben –SPY001 hat beispielsweise eine Halbwertszeit von über 90 Tagen angegeben.Es wird eine Dosisbehandlung alle drei bis sechs Monate durchgeführt – anstatt der häufigen Infusionen, mit denen Patienten bei vermarkteten Medikamenten konfrontiert werden. Das Kombiprogramm ist also die bessere Lösung: Zwei Bestätigungsziele werden in einer einzigen Injektion eingesetzt, wobei die Dosisbehandlung nur selten subkutan erfolgt. Dies ist eine gute Strategie gegen einen Markt, der bereits mit etablierten, zugelassenen IL-23-Medikamenten ausgestattet ist.

Das bedeutet, dass die heutigen Ergebnisse des SPY003-Tests eher als Beweis für eine bestimmte Droge fungieren – und nicht als Beweise dafür, dass das gesamte System funktioniert. Es bedeutet auch, dass die Ergebnisse der 2027 Part B-Plattform – die die Kombinationen und Dosen berücksichtigen – der einzige Beweis dafür sind, dass das größere Problem bestätigt oder widerlegt werden kann. Nicht nur die Daten vom September.

Der Preis spiegelt bereits viel von dem wider, was versprochen wird.

Hier trennen sich Struktur und Preis voneinander.Am 30. Juni besitzt Spyre etwa 1,15 Milliarden US-Dollar in Bargeld.Und sagt, dass…Geldtransaktionen bis zum zweiten Halbjahr 2029Die klinische Situation ist also gut finanziert. Doch der Marktkapitalisierung des Unternehmens von etwa 7,8 Milliarden Dollar hat bereits einen großen Teil der Behauptung „Die Plattform funktioniert“ absorbiert – schließlich hat das Unternehmen bisher ein Wachstum von 170% in den letzten zwölf Monaten erlebt. In den nächsten zwölf Monaten werden weitere entscheidende Faktoren auftreten.Die Substudie zur rheumatoiden Arthritis wird diesen Monat durchgeführt., Psoriatische Arthritis und axiale Spondylarthritis werden im vierten Quartal behandelt.Und dann die lange Wartezeit bis zu den kontrollierten Daten im Jahr 2027.

Die Disziplin hier ist genauso wie überall, wo ein echtes Mechanismus mit einem hohen Preis konfrontiert wird. Der Mechanismus ist nachvollziehbar: die verlängerte Halbwertszeit und der Kombinationseffekt sind wirklich wichtige Aspekte in der Ingenieurskunst. Die Ergebnisse der Studie liegen außerdem über den typischen Werten für Placebos. Doch die Studie, die tatsächlich die Wirksamkeit von SPY003 gegenüber der verkauften IL-23-Klasse bestätigen kann, wird noch ein Jahr lang nicht veröffentlicht werden. Eine Untersuchung mit 44 Patienten, eine einzige Dosis pro Person, ohne Einfluss von Studienerfahrung – das ist zwar ermutigend, aber noch keine endgültige Bewertung. Und bei einem Preis von etwa 90 Mal dem Anfangspreis des Akties um dieses Jahr hat der Markt beschlossen, für die Bestätigung der Wirksamkeit von SPY003 zu bezahlen – bevor diese endlich vorliegt.

Die Investitionsfrage ist: Ist es für Sie in Ordnung, ein Jahr zu warten und auf die Ergebnisse in Zukunft zu warten – bei einem Ergebnis, das heute zwar vielversprechend erscheint, aber noch nicht gegen Placebo-Behandlung bewiesen werden kann? Für manche ist die Antwort: Die Plattform selbst hat bereits ihre günstigste Variante erreicht. Für andere ist der endgültige Test, der bereits geplant wird, genau der Grund, weiterhin abzuwarten.