Das erste Medikament von Revolution Medicines, das von der FDA zugelassen wurde – der Markt hatte bereits bezahlt.

Die FDA hat heute Morgen das Medikament Daraxonrasib genehmigt – es wird unter dem Namen RASONQUE verkauft. Es handelt sich dabei um das erste Medikament seiner Art für die häufigste Form des Bauchspeicheldrüsenkrebses. Die Aktien von Revolution Medicines verzeichneten kaum eine Bewegung – weniger als 1%. Es war ein ruhiger Tag für ein Unternehmen, das sein erstes Produkt in ein genehmigtes Medikament verwandelt hat, das etwa 45,5 Milliarden Dollar wert ist. Das ist also die „Geschichte“ dieses Tages.

Beginnen wir mit denarithmetischen Berechnungen. Der Aktienkurs ist in diesem Jahr um etwa 168% gestiegen und liegt nun nahe an seinem 52-Wochen-Hoch von etwa 220 Dollar – nachdem der Kurs vor einem Jahr unter 38 Dollar lag. Die Marktteilnehmer mussten nicht dazu aufgefordert werden, dass das Medikament wirksam ist. Sie hatten die Daten bereits im April: In einer randomisierten Phase-3-Studie mit 500 Patienten gegen Chemotherapie bei bereits behandelten metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebsen zeigte Daraxonrasib eine Zunahme des Überlebenszeitraums um etwa das Doppelte.Mittelwert der Überlebenszeit: 13,2 Monate im Vergleich zu 6,6 Monaten.In der RAS G12-Mutationen-Population gab es eine Reduktion des Todrisikos um 60 %. Bei etwa einem Drittel der Patienten schrumpften die Tumore, während bei etwa 12 % der Patienten mit Chemotherapie das Gegenteil geschah. Die Ergebnisse der Studie wurden später veröffentlicht.Veröffentlicht im New England Journal of MedicineUnd es wurde auf einer Plenarsitzung der ASCO präsentiert. Die heutige Zulassung durch die FDA ist die Formalität, die diese Zahlen in ein Produkt verwandelt.

Warum also ist der „Flat Approval Day“ wichtig? Weil er uns zeigt, was der Markt bisher gezahlt hat – und das war nicht das, was für die heutigen Nachrichten vorgesehen war. Seit Monaten wurde bereits für dieses System Geld bezahlt.

Der Pancreaskarzin hat eine charakteristische Eigenschaft: ein veränderter KRAS-Gen.Etwa neun von zehn Bauchspeicheldrüsentumoren weisen diese Eigenschaft auf.Über Jahrzehnte hinweg wurde diese Krankheit somit „nicht zugänglich“ für die Entwicklung von Medikamenten – schließlich war KRAS ein Protein, in das man keine Medikamentenmoleküle einbringen konnte. Dann kamen die ersten Medikamente gegen KRAS – Sotorasib und Adagrasib – und sie funktionierten zwar, aber nur gegen eine bestimmte Mutation, nämlich G12C. Diese Mutation tritt in einer kleinen Menge von Bauchspeicheldrüsenkrebsfällen auf. Das Problem bei der kommerziellen Anwendung dieser Medikamente war die Klassifizierung der Krankheit: Es handelte sich um eine riesige Gruppe von Krankheitsfällen, und jedes Medikament konnte nur einen kleinen Teil dieser Gruppe abdecken.

Daraxonrasib ist ein anderes Tier. Anstatt nur eine mutierte Kopie anzugreifen, greift es die aktive, „aktive“ Form von RAS selbst an – mit Hilfe von…Ein zellulärer Protein namens Cyclophilin AUnd dieser Kreis umfasst die meisten der tatsächlich vorkommenden Mutationen – die Varianten G12, G13 und Q61 – sowie auch die gesunden RAS-Mutationen, die in der „Aktivierungs“-Position vorhanden sind. Ein einziges Medikament kann also die meisten Mutationen behandeln. Das ist das, was man als „breites RAS“ bezeichnet – und es ist der wirtschaftliche Kern des Unternehmens: Die potenzielle Zielgruppe vergrößert sich von einer kleinen Gruppe zu einer Mehrheit.

Hier verlaufen die Anforderungen bezüglich der Etiketten und des Mechanismus auseinander – und dieser Unterschied ist das Problem bezüglich der Investitionen. Die FDA hat Daraxonrasib für Erwachsene mit metastasiertem Pankreastumoren zugelassen.Diejenigen, die bereits eine systemische Therapie erhalten haben.Oder diejenigen, die nicht als Kandidaten für eine Mehrmedikament-Chirurgie gelten. Es handelt sich dabei um eine enge Förderung auf einem breiten Mechanismus: die Kranksten, die am meisten behandelt werden müssen. Die vorherige Standardbehandlung bestand aus einigen Monaten zusätzlicher Lebenszeit. Die Ärzte gewinnen diese Behandlung. Die Lebenszeit der Patienten wurde fast verdoppelt – bei einer Krankheit, die fast alle Menschen tötet. Die Nebenwirkungen sind jedoch schwerwiegend: Ausschlag bei 85% der Patienten, Zahnfleischschmerzen und Durchfall. Aber insgesamt ist die Behandlung tolerierbarer als die Chemotherapie.

Für den Aktionär ist die ursprüngliche Darstellung wichtig. Die Analysten von Wall Street…Man erwartet, dass der jährliche Preis des Medikaments mehrere hunderttausend Dollar erreichen wird.Ein unabhängiges Modell schätzt den Preis auf 200.000 Dollar pro Jahr netto. Doch es handelt sich dabei um eine sehr kleine Gruppe von Patienten – etwa 67.000 neue Fälle von Pankreaskrebs pro Jahr in den USA. Dabei geht es um diejenigen, deren Krankheit bereits über die erste Linie der Behandlung hinausgegangen ist. Die Behandlung dauert im Durchschnitt etwa ein Jahr. Selbst die größte Annahme bezüglich der gesamten Potenziale des Geschäfts, einschließlich aller Behandlungsmöglichkeiten und noch nicht abgeschlossener Studien, beläuft sich auf etwa 5 bis 8,5 Milliarden Dollar pro Jahr. Die Meinung der Analysten liegt bei 5–7,6 Milliarden Dollar pro Jahr.Die unabhängige Bottom-Up-Schätzung beträgt 8,5 Milliarden Dollar..

Nun, machen Sie die Multiplikation. Eine Firma mit einem Wert von 45 Milliarden Dollar – ein einziges zugelassenes Produkt – und eine Gesamtmarktkapitalisierung, die selbst bei höchsten Umsätzen nur etwa 8,5 Milliarden Dollar beträgt. Keine vernünftige Multiplikation der Höchstumsätze kann einen Wert von 45 Milliarden Dollar erreichen. Der Rest des Marktkapitals ist also ein Anteil an dem Rest des Unternehmens: Daraxonrasib wird sich auf den Markt für Krebs im Bauchspeicheldrüsenbereich bewegen.Etwa 30 Prozent der Patienten mit Lungenkrebs, bei denen die Tumore RAS-Mutationen aufweisen.Es handelt sich dabei um den größten Markt für RAS-Produkte – zusätzlich gibt es noch ein separates Medikament namens G12D-Selective, das den eigenen Phase-3-Programm hat. Die Genehmigungen, über die man heute schreibt, sind nur der Anfang. Der Wert des gesamten Produkts ist der Preis für das gesamte Set – der Großteil davon ist noch nicht verhandelt worden, oder sogar noch gar nicht begonnen.

Auch die finanziellen Aspekte sind wichtig zu verstehen – schließlich zeigen sie dir, wer das Risiko trägt. Revolution versucht nicht, dieses Medikament auf den Markt zu bringen; stattdessen behält es die Rechte und gibt viel Geld aus, um alleine voranzukommen – indem es seine eigene kommerzielle und produktive Organisation aufbaut und gleichzeitig acht oder mehr globale Phase-3-Studien durchführt.Der Juni endete mit 3,9 Milliarden Dollar in Bargeld.zusammengestellt mitEtwa 1,7 Milliarden Dollar an Eigenkapital-Aktien im April.Konvertierbare Anleihen sowie der erste Teil eines Vertrags mit Royalty Pharma – dieser kann bis zu 1,5 Milliarden Dollar an zukünftigen Medikamentenroyalties bringen. Die Struktur ist folgende: Royalty Pharma schreibt jetzt Zahlungen aus, abhängig von bestimmten Meilensteinen, im Austausch für die Ansprüche auf die späteren Umsätze. Das ist das Finanzierungsmodell in Kürze – Kapital für einen Anteil an den Einnahmen, ohne dass ein strategischer Partner die Entscheidungen trifft.

Der Schaden ist die andere Seite dieser Situation. Der Nettoverlust im zweiten Quartal betrug 644 Millionen Dollar. Das Unternehmen schätzt, dass die Betriebsausgaben für das Jahr 2026 zwischen 2,1 und 2,2 Milliarden Dollar liegen werden – abgesehen von den nicht-geldlichen Aktionärsanteilen. Bei diesem Tempo reichen die vorhandenen Cashmittel etwa für zwei Jahre. Wenn die Zahlungen von Royalty Pharma eintreffen, dann sind es noch etwas mehr Jahre. Das bedeutet, dass die künftigen zwei Jahre mit klinischen Ergebnissen verbunden sind. Die Umsatzeinnahmen beginnen jetzt – aber sie starten von Null aus. Die kurzfristigen Umsatzeinnahmen aus einem Nischenmarkt sind nur ein Brückenteil – nicht der eigentliche Wert des Unternehmens.

Die Risiken sind die üblichen Risiken für ein Unternehmen, das auf diese Weise bewertet wird – mit einem kleinen Unterschied. Die offensichtlichen Risiken sind die Unverträglichkeit eines chronischen Medikaments, das bei 85 Prozent der Patienten Hautreaktionen verursacht. Das ist eine wichtige Frage für die klinischen Studien, die als nächster Schritt vorgesehen sind. Außerdem gibt es den Wettbewerb, der an beiden Seiten entsteht.Die Pan-RAS-Lane ist der am wenigsten überfüllte Ort im Bereich Onkologie gerade.Und Daraxonrasib ist sein Anführer. Doch die G12C-Linie hinter ihm ist voller besserer Medikamente.Roche’s Divarasib hat starke Werte erreicht.Vielleicht die besten Daten bezüglich Lungenkrebs im Juli – zusammen mit den Daten von Amgen, Bristol Myers, Lilly und Merck. Und auch die G12D-Klasse…Die häufigste KRAS-Mutation bei PankreaskarzinomAuch das füllt sich auf:Incyte hat einen G12D-Kandidaten mit frühen klinischen Daten.Astellas hat einen Degradierungsmechanismus im späten Teststadium – weitere solche Mechanismen sind auf dem Weg.

Die Überraschung ist, dass Revolution mit sich selbst konkurriert. Ihr G12D-spezifisches Medikament, zoldonrasib, befindet sich in der Phase 3-Studie gegen die gleichen Patienten, die von daraxonrasib behandelt werden. Ihr G12C-Medikament, elironrasib, befindet sich ebenfalls in der Phase 3-Studie bei Lungenkrebs. Das ist eine Art „Hedging“ – man setzt zwei Wetten auf denselben Zielkörper und lässt die Studien entscheiden, wer gewinnt. Es handelt sich dabei auch um ein Plan, den eigenen Gewinn zu teilen. Die nächsten wichtigen Bewertungsmomente sind 2027, wenn die Ergebnisse der ersten Linie-Studien bei Pankreaskrebs und Lungenkrebs bekannt werden. Bis dahin wird der Aktiewert davon abhängen, wie die mehr als 2.000 Patienten, die bereits das Medikament erhalten haben, in Einnahmen umgewandelt werden können – und ob der Markt weiterhin positiv entwickelt wird.

Die Genehmigung ist ein echter medizinischer Vorgang – und sie bestätigt die Grundidee, dass eine einzige Molekülstruktur die Mutationen verursachen kann, die zu den gefährlichsten Krebsarten führen. Doch es handelt sich dabei nicht um eine „neuheitliche“ Nachricht – der Marktreaktion darauf fehlt es an Reaktion. Die sinnvolle Vorgehensweise bei einem solchen Aktivtitel ist es, diese beiden Fragen getrennt voneinander zu betrachten: Ist das eine gute Nachricht? Und enthält der Preis bereits alle Informationen dazu? Heute ist die Antwort auf die erste Frage ja – doch die Antwort auf die zweite Frage ist nein. Der Preis von 45 Milliarden Dollar ist jetzt einfach nur eine Prognose für die nächsten zwei Jahre: Ob das Unternehmen in der Lage sein wird, mit dem Wettbewerb fertigzu werden oder ob etwas davon überhaupt überleben wird.